2022年10月6日gydF4y2Ba

研究:肺纤维化的治疗应侧重于再生肺的细胞端粒gydF4y2Ba

根据一项新的研究，肺纤维化的治疗应该集中在再生肺细胞的端粒上gydF4y2Ba — 他莫西芬给药后肺成纤维细胞中Trf1的有效缺失。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba生成条件敲除小鼠模型，其中gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba在成纤维细胞中使用Cre重组酶在gydF4y2BaCol1a2gydF4y2Ba启动子。gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{液态氧gydF4y2Ba}，gydF4y2BaKFPgydF4y2Ba ^{Lox-LSL-LoxgydF4y2Ba},gydF4y2BaCol1a2-CregydF4y2Ba ^{ERT2gydF4y2Ba}等位基因在cre介导的切除前后被描述。gydF4y2BabgydF4y2Ba他莫昔芬(TMX)治疗、生存率评估和样本收集。8到10周大的雄性gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba *KFPgydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba} *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}（gydF4y2BaCol1a2-Cre;Trf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba),gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{液态氧/液态氧gydF4y2Ba} *KFPgydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba} *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}（gydF4y2BaCol1a2-Cre;Trf1gydF4y2Ba ^{液态氧/液态氧gydF4y2Ba})小鼠在第一周内连续5天腹腔注射TMX，每周注射1次，直至第(W) 7周死亡和标本采集，并在生存期随访至W12。gydF4y2BacgydF4y2Ba卡图什卡荧光蛋白(KFP)荧光强度的代表性图像gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba *KFPgydF4y2Ba* ^+/+gydF4y2Ba *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}，gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba *KFPgydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba} *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}而且gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{液态氧/液态氧gydF4y2Ba} *KFPgydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba} *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}老鼠。KFP的代表性免疫染色(gydF4y2BadgydF4y2Ba)，以及每40X高功率场(HPF) KFP阳性细胞的数量(gydF4y2BaegydF4y2Ba)的肺切片gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba *KFPgydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba} *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}而且gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{液态氧/液态氧gydF4y2Ba} *KFPgydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba} *CregydF4y2Ba* ^{+ / tgydF4y2Ba}老鼠。gydF4y2BafgydF4y2Ba的Kaplan-Meier生存曲线gydF4y2BaCol1a2-Cre;Trf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba（gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba，控件)和gydF4y2BaCol1a2-Cre;Trf1gydF4y2Ba ^{Δ/ΔgydF4y2Ba}（gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{Δ/ΔgydF4y2Ba})小鼠接受TMX治疗。gydF4y2BaggydF4y2BaCOL1A2(绿色)和TRF1(红色)的代表性免疫荧光染色(白色箭头表示COL1A2)gydF4y2Ba^+gydF4y2BaCOL1A2中存在TRF1缺失的成纤维细胞)和免疫端粒- q - fishgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba成纤维细胞(Cy3Tel探针(红色)，COL1A2gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞(绿色)和DAPI染色的细胞核(蓝色))gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba而且gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{Δ/ΔgydF4y2Ba}老鼠。双COL1A2比例的定量gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba-TRF1gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba成纤维细胞(gydF4y2BahgydF4y2Ba)和平均端粒斑点强度(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)和端粒平均数量(gydF4y2BajgydF4y2Ba)gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^+/+gydF4y2Ba而且gydF4y2BaTrf1gydF4y2Ba ^{Δ/ΔgydF4y2Ba}老鼠。数据以平均值±SEM表示(每例小鼠数量均表示)。**gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01(曼-惠特尼或未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba测试)。动物存活率采用Kaplan-Meier分析，采用log Rank (Mantel-Cox)检验。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32771 - 6gydF4y2Ba

特发性肺纤维化可能成为第一个通过衰老科学治疗的退行性疾病。gydF4y2Ba

众所周知，这种疾病和其他疾病一样gydF4y2Ba退化性疾病gydF4y2Ba-与衰老过程有关，但其分子原因尚不清楚。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的端粒和端粒酶小组由Maria A. Blasco领导，多年来一直致力于解开这些谜团。在他们的最新发现中，他们精确地缩小了由于衰老过程而发生变化时导致纤维化的细胞范围:肺泡型肺细胞，负责再生的细胞gydF4y2Ba肺组织gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

“这一发现的相关性在于，它指出了在任何治疗中应该特别针对哪些细胞gydF4y2Ba特发性肺纤维化gydF4y2Ba布拉斯科解释道。gydF4y2Ba

这篇论文今天发表在gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2BaMaria A. Blasco是高级作者，CNIO端粒和端粒酶组的研究人员Paula Martínez和Sergio Piñeiro-Hermida是第一作者。gydF4y2Ba

端粒的故障gydF4y2Ba

肺纤维化患者会逐渐失去呼吸能力，因为他们的肺组织变得僵硬和有疤痕。这种目前无法治愈的疾病可能是致命的，在西班牙约有8000人感染。gydF4y2Ba

近年来，布拉斯科的研究小组发现，当端粒(保护染色体末端的分子结构)在肺细胞中不再正常工作时，就会引发肺纤维化。端粒与衰老有关:它们在一生中不断缩短，这可能导致它们随着身体年龄的增长而失去正常工作的能力。gydF4y2Ba

然而，肺中有几种不同的细胞类型，包括肺泡型，成纤维细胞，所谓的俱乐部细胞和gydF4y2Ba基底细胞gydF4y2Ba到目前为止，还没有关于这些细胞中哪一种是由无功能端粒引起的肺纤维化的起源的研究。gydF4y2Ba

纤维化只在肺细胞的端粒受损时产生gydF4y2Ba

这个CNIO小组的新研究调查了破坏不同类型肺细胞的端粒是否会导致纤维化。它是通过在每一个区域失活来做到这一点的gydF4y2Ba细胞类型gydF4y2Ba一种叫做TRF1的基因，它控制着一种蛋白质的合成，这种蛋白质对端粒的正常功能至关重要。gydF4y2Ba

这一发现证实了肺纤维化真正重要的细胞是肺泡型肺细胞。gydF4y2Ba

“我们发现，纤维母细胞、俱乐部和基底细胞中TRF1的缺失gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba不导致间质性肺纤维化，强调肺泡型II型肺细胞是间质性纤维化起源的相关细胞类型，”作者在gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

CNIO研究人员还设计了一种治疗策略来治疗gydF4y2Ba肺纤维化gydF4y2Ba，基于gydF4y2Ba基因治疗gydF4y2Ba这就激活了修复体内端粒的酶的产生:端粒酶。这种疗法已经获得了专利，并成立了一家新公司——端粒疗法公司，涉及公共机构CNIO、巴塞罗那自治大学和工业技术发展中心(CTDI)。gydF4y2Ba

“肺gydF4y2Ba纤维化gydF4y2Ba现在是研究衰老的人最关注的疾病，”玛丽亚·a·布拉斯科说。“如果我们成功地治愈了它，这将是第一次治疗的是衰老。”gydF4y2Ba

进一步探索gydF4y2Ba

研究发现严重的COVID-19疾病与端粒短有关gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2BaSergio Piñeiro-Hermida等，成纤维细胞、俱乐部和基底细胞端粒功能障碍对肺纤维化发展的影响，gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32771 - 6gydF4y2Ba

期刊信息:gydF4y2Ba 自然通讯gydF4y2Ba

所提供的gydF4y2Ba西班牙国家癌症研究中心gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba:研究:肺纤维化的治疗应侧重于再生肺的细胞端粒(2022年，10月6日)，检索自2022年10月17日//www.puressens.com/news/2022-10-treatment-pulmonary-fibrosis-focus-telomeres.htmlgydF4y2Ba

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