前列腺癌的细胞。来源:国家卫生研究院图片画廊

寻找有价值的前列腺癌治疗的长期指导的研究冯博士杨的实验室贝勒医学院。在发表的一项研究美国国家科学院院刊》上,杨的团队密切观察是什么在推动增长了先进的肿瘤已经成为抗标准阉割治疗。处理细胞在实验室和动物模型,他们发现了一个方法,抑制therapy-resistant肿瘤的生长。

“先进通常是通过阻断雄激素的行为治疗,男性荷尔蒙,帮助它成长,”杨说,分子和细胞生物学和助理教授丹•邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。“虽然一开始有效,这种治疗,叫做阉割治疗,往往成为无效随着肿瘤的发展阻力,能够继续增长,一个致命的条件。”

寻找方法来抑制这些肿瘤的增长,杨和他的同事研究了肿瘤细胞的信号用来驱动细胞增殖。他们知道雄激素受体激活仍然castration-resistant肿瘤的增长的关键驱动因素,所以他们关注GATA2,已知这一因素促进雄激素受体表达和激活。

“虽然直接抑制GATA2活动仍然是具有挑战性的,加强GATA2退化,防止雄激素受体激活似乎是一个合理的治疗策略,”杨说。“我们发现酶COP1驱动器GATA2退化,,其次是显著的抑制雄激素受体表达和激活。重要的是,当我们在动物模型,提升GATA2退化以及阉割阻力明显低下。”

“前列腺癌是癌症死亡的第二大原因男性患者在美国和全球第五个男性,”杨说。“我们的研究提出了一个新颖的路径,可能导致改进castration-resistant前列腺癌的治疗方法,进一步的研究支持这一战略转化为诊所。”

道沈,Bingning盾和陵孟贝勒医学院和大卫·d·摩尔现在在加州大学伯克利分校,也促成了这项工作。

更多信息:道沈et al, COP1-GATA2轴抑制基于“增大化现实”技术的信号和前列腺癌,美国国家科学院院刊》上(2022)。DOI: 10.1073 / pnas.2205350119

期刊信息:美国国家科学院院刊》上

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