当巨噬细胞消化出错

我们呼吸的空气之间的气体交换,血液通过alveoli-tiny气囊发生在我们的肺部。这个过程顺利进行,肺泡上皮细胞的产生一种叫做“表面活性剂”的物质,包括肺泡像电影。这个复杂的主要由磷脂和蛋白质,有助于降低肺泡表面张力。也就像一个过滤器,可靠地捕捉细菌和病毒进入肺部吸入。

表面活性剂是不断分泌,经常使用的物质被分解并清除肺泡巨噬细胞(AMs)对肺泡巨噬细胞。这个过程之间保持适当的平衡表面活性剂合成和处理,称为体内平衡状态。

”,但如果出现问题,越来越多的分泌物积累在肺部,损害呼吸和肺部感染的风险增加,”亚历山大Mildner教授解释说,前海森堡研究员马克斯·德尔布吕克中心现在在图尔库大学的组长。Mildner是最后的作者研究,20年来一直在研究巨噬细胞。“我们想知道这些肺吞噬细胞无法正常运作,”他说。的overaccumulation表面活性剂可能导致肺肺泡蛋白质沉积症(PAP)——迄今为止不治之症,在严重的情况下,需要定期刷新。病人的肺

C / EBPb的至关重要的作用

引发的研究发现肺泡巨噬细胞不能正常发育,如果他们缺乏C / EBPb。Achim Leutz教授一直在研究这个多年的转录因子的功能。他是细胞分化和肿瘤发生实验室负责人MDC, Mildner主办的独立的研究小组。其他MDC人员参与这项研究包括联航Hopken博士和达里奥耶稣Lupianez加西亚。通过分子生物学研究动物实验,团队能够解释C / EBPb的角色。他们的研究结果已经发表在《华尔街日报》科学免疫学。

“我们从健康的老鼠和孤立的肺泡巨噬细胞的缺乏的基因C / EBPb并进行了体外测试免疫细胞博士解释说,“该研究的主要作者,桃乐丝多尔。“我们也进行了各种新鲜的基因组和转录组分析孤立的细胞。”

具体地说,研究人员调查了AMs-i.e生物与分子的性质。,他们能够吸收和代谢脂类。虽然健康小鼠的巨噬细胞正常执行他们的任务,那些从转基因小鼠中提取了并存储大量的脂质但无法消化。相反,它们膨胀成所谓的“泡沫细胞”,很快死亡,摄入的脂肪的再沉积。同样的现象已经观察到医生治疗肺部疾病PAP。此外,事实证明有缺陷的巨噬细胞几乎不能增殖。

一个重要的难题

分子分析进一步表明,另一个重要的基因转录留意到的老鼠缺乏C / EBPb基因表达下调:PPARg。当激活,这个刺激,除此之外,脂肪酸的吸收和体内脂肪细胞和巨噬细胞的分化。

肺病PAP一般问题的结果信号通路细胞因子gm - csf的代表集落刺激因子。“我们已经知道某些基本功能的肺泡巨噬细胞通过gm - csf信号通路,控制“Mildner说。“现在我们已经发现巨噬细胞缺乏C / EBPb显示严重故障在这些细胞的增殖和退化表面活性剂在老鼠身上,导致PAP-like病理学。”

因此看来,C / EBPb失踪的监管gm - csf和PPARg信号通路之间的联系。“这就像一个拼图,Leutz解释道。“如果你把某件,其他失踪突然更容易找到。”

理解其他疾病的关键吗?

巨噬细胞可能是巨噬细胞免疫系统的,但是他们做的远不止我们系统明确的细菌和病毒。每个器官都有自己的专门的巨噬细胞。重构的大脑,例如,他们的任务分解神经元和突触不再需要。如果他们不正确执行该任务,中枢神经系统疾病可以开发。

错误的脂质代谢不仅PAP的根源;它还负责一个严重的血管疾病。在这种疾病,越来越多的脂肪积累在动脉壁的存款,他们被困在白细胞和巨噬细胞。这些巨噬细胞摄取油脂正常但无法分解,所以他们膨胀并形成斑块。如果斑块砸开,里面的脂肪逃,可能形成artery-blocking clots-which会导致中风或心脏病发作。

“我们认为我们阐明的信号通路可能是重要的,在许多lipid-related疾病,“Mildner说。“所以现在的问题是我们学到了什么从肺泡巨噬细胞也可能帮助我们更好地了解动脉粥样硬化和病态肥胖(肥胖)。”

至于人民行动党,现在可能在地平线上的一种新方法。有可以调节PPARg已知的治疗药物。如果结合使用C / EBPb-activating药物,它可能会启动特异表达的脂质代谢肺泡巨噬细胞。