前列腺癌劫持肿瘤细胞生物节律以逃避激素治疗
激素疗法成功地控制了转移性前列腺癌，但最终肿瘤细胞对其进行了抗性。现在已经出现了一种意外的潜在解决方案，这不是旨在抵抗癌症的药物，而是靶向调节细胞昼夜节律的蛋白质。
由荷兰癌症研究所领导的国际研究人员团队将于2022年6月27日在《杂志》上发布这一发现癌症发现，美国癌症研究协会杂志。
前列腺癌是瘤在激素（主要是睾丸激素）影响下发展的类型。前列腺癌患者经常接受抗激素疗法的治疗，这抑制了睾丸激素刺激肿瘤生长的信号。
抗激素疗法可以控制前列腺癌，但尽管持续治疗，癌症最终还是设法进展。肿瘤细胞已变得抗性。这意味着治疗的最大挑战转移性前列腺癌不是要找到抑制的药物肿瘤生长本身，但要找到可以防止抗激素治疗的药物。肿瘤细胞如何抗性的确切过程激素疗法但是，直到现在一直是一个谜。
由荷兰癌症研究所和OnCode Institute的科学家领导的国际研究团队，使用了接受抑制睾丸激素药物治疗的前列腺癌患者的组织，这一发现令人惊讶。他们发现，一类意外的蛋白质，即通常调节昼夜节律时钟的蛋白质，会抑制抗激素治疗的作用。研究负责人之一威尔伯特·兹瓦特（Wilbert Zwart）说：“前列腺癌细胞不再具有昼夜节律。”“但是，这些'昼夜节律蛋白在荷尔蒙治疗后在肿瘤细胞中获得了全新的功能：尽管治疗了这些癌细胞。
既然他们已经发现了肿瘤的逃生途径，那么研究人员将接下来努力，以开发新的策略来阻止这一过程，并最终提高抗激素治疗对前列腺癌的疗效。
Zwart说：“我们的发现向我们表明，我们需要在新药治疗前列腺癌和测试影响昼夜节律时钟蛋白的药物方面开始思考，以提高前列腺癌中对荷尔蒙治疗的敏感性。幸运的是，已经有几种疗法会影响昼夜节律蛋白，并且可以与抗激素疗法结合使用。这种铅可以使药物重新使用，可以节省十年的研究。”
该研究基于56例高危前列腺癌患者的组织，他们在手术前接受了三个月的抗激素治疗。在那三个月之后，在DNA水平检查了它们的组织。
研究员Simon Linder说：“我们注意到，尽管治疗了治疗，但这些基因仍由通常调节昼夜节律时钟的蛋白质控制。”他在这项研究中的研究。这一令人惊讶的发现也创造了新的机会，因为发现对这种昼夜节律的抑制可以进一步提高实验室和小鼠前列腺肿瘤细胞中对抗激素治疗的敏感性。
这项研究的结果可能会导致有关是否干扰身体的问题昼夜节律，例如由于轮班工作，可能会增加前列腺治疗不敏感的风险癌症。医学肿瘤学家安德烈·伯格曼（AndréBergman）说：“没有证据支持这一点。”“昼夜节律前列腺肿瘤细胞不再具有功能，并且蛋白质已经扮演了全新的角色。肿瘤细胞的新逃生途径现在引起了我们的全部关注，后续研究将表明对这一过程的抑制是否可以改善前列腺癌治疗。”
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