猴痘:“这是一个全新的传播疾病的
一千例确诊病例的猴痘,疾病起源于非洲,自5月初以来记录至少30非国家如英国、西班牙、葡萄牙、法国、美国、澳大利亚、阿联酋和以色列。但这种病毒是什么?受影响的是谁?和我们应该担心最近激增的情况下?为了回答这些问题,我们赶上了卡米尔Besombes,传染病,医生专家已过去三年Afripox一个项目,旨在更好地理解病毒流行的地区。她目前正在进行博士研究本单位由项目的协调员,领先的医疗Arnaud Fontanet流行病学家在巴斯德研究所和新兴传染病专家。
谈话:猴痘病毒究竟是什么?
卡米尔Besombes:猴痘是一种病毒属于属Orthopoxvirus,一个家庭,也包括天花。像天花一样,它是一个大型的DNA病毒对皮肤组织与一个特定的需求。然而,天花只影响人类,这意味着我们能够根除通过世界范围的大规模疫苗接种,而猴痘是由动物病毒的宿主。尽管它的名字,自然宿主实际上不是猴子。
“猴痘”这个术语是在俘虏灵长类动物首次发现病毒时(1958年在丹麦),但在自然界中,病毒通常是发现在松鼠和其他啮齿动物。1970年,第一例人猴痘的记录在一个9个月大的孩子在刚果民主共和国,日益努力根除天花运动。
我们知道有两种菌株的猴痘的。类型影响尼日利亚、利比里亚、塞拉利昂、西非和科特迪瓦是所谓的压力,与病死率在1 - 3%之间。这是在欧洲被发现在最近的情况下。第二个是“刚果盆地”压力,循环在刚果民主共和国(DRC),刚果,中非共和国(汽车),和加蓬。目前流行的菌株都是在喀麦隆:最近,感染病例暗示从尼日利亚西非strain-imported被报道。与更严重的临床相关表单、刚果盆地应变的病死率为10%左右。
我们也必须记住,这些数据来自医疗有点缺乏的国家,尤其是在更偏远的地区。至于欧洲,几个病人与疾病目前在医院,但没有死亡和严重的已发现的大陆。
TC:这种疾病的症状是什么?
CB:相对较长的潜伏期后(通常持续约6到13天,21天),它提供了为期两天的期间首次发病症状称为“前驱”阶段。这些症状可能包括高烧、头痛、淋巴结肿大(这是一个迹象表明,它有别于天花),肌肉疼痛和疲劳。在这个阶段,患者被认为是会传染的。
接下来,病人发展皮疹,通常开始在脸上在身体的其他部位,逐步蔓延。这皮疹会引起疼痛和强烈的瘙痒由于炎症发生在皮肤损伤。在西非的压力,这些病变可以最初相当罕见,谨慎,并可能因此被忽视。这种疾病通常持续两到四个星期,会自发地在大多数情况下。
猴痘的主要并发症包括脱水由于大量失水和更广泛病变,病变的继发性细菌感染,败血症,角膜或其他眼部病变,可能导致视力丧失。在这些之上,脑炎病例(编者按:“脑部炎症”)也被记录,尤其是在一个在2003年美国爆发的孩子。
孩子已感染猴痘,因此更有可能出现并发症比成人有更高的死亡率。这也是假设免疫力低下的个人(特别是那些艾滋病毒阳性)的风险更高发展一种严重的疾病,但是还没有足够的数据肯定知道这一点。在2017 - 18尼日利亚爆发,四的七人死于这种疾病是艾滋病毒阳性。孕妇也可以少受温和的形式和我们提到需要的实例孩子传播。
治疗疾病的症状,主要是涉及方法消毒等病变,抗生素在继发感染的情况下,行政和补液。研究目前某些抗病毒分子(如是否进行tecovirimat可以有效预防猴痘,但还没有结论性的结果。
TC:这是第一次,该病毒传播以外的非洲大陆?有多少病例记录到目前为止,在哪里?
CB:不,这不是第一次。尽管刚果盆地应变从未旅行除了非洲,西非应变管理达到美国2003年的进口动物被感染。最近,然而,一些国家已经报告了几例人类带来的。
早在2003年,在美国人的数量抓住了病毒从感染草原犬鼠从宠物商店购买动物一直在接触(种老鼠)monkeypox-carrying的一批冈比亚巨鼠从加纳进口。总共有47例人类感染疑似病例记录,所有人畜共患的结果(即。、动物)传播。没有interhuman传播的实例。当时,美国当局担心病毒可能接管一个水库当地的物种,但这并没有发生。
然后,2017年9月,一个更严重的疫情发生在尼日利亚,没有经历任何猴痘流行前39年。这个特殊的流行仍在进行中,由零星的持续,人畜共患和interhuman正常传输。到目前为止,至少有500例疑似病例被宣布已被证实的(215)。令人放心的是,尽管令人遗憾的是,只有8例死亡记录在过去的5年。
然而,尼日利亚的流行也标志着一个重大变化猴痘流行病学和应该作为我们的一个警告。而病毒倾向于生长在森林地区几乎没有联系,在2017年,它达到该国更多的城市和在更大的范围内。这就是它成功的传播更容易超出了大陆,与病例出现在2018年在新加坡、以色列和英国,由旅行者从尼日利亚回来带回来。
在英格兰,当地的人际传播发生在英国的一个医疗工作者感染而清洁病人的床上。没有流行病毒循环,但更感染出现在2021年,再次与旅行者从尼日利亚回来和发生在英国和美国(2例)。
在英国在2018年,科学家们也研究的风险出现的特有动物宿主。物种,如常见的松鼠(北美寻常的)和国内鼠标(亩骶)被认为是特别容易病毒,而啮齿动物(田鼠,榛睡鼠、老鼠、刺猬)也会考虑作为潜在的水库。
TC:关于当前上下文的不同是什么?
CB:这种情况是非常不同的这一次。我们知道,目前流行的第一种情况,记录在5月7日在英国,是一个人旅行从尼日利亚回来。然而,其他几个英国的情况下已经被证实,显然是与彼此无关的或这7日可能情况。没有实例相关的国外旅行(非洲国家)感染已被证实有效的和直接的传播链还没有被鉴定,提出几个传播链的存在和本地循环的病毒。
6月6日,1000例中已经发现了至少30个不同的国家,在世界范围内,最大的位于英国的病例数(287确认确认了),西班牙(189)、葡萄牙(143确认)。法国当局报告51例确诊病例。现在,非洲以外的所有记录感染轻微。只有少数病人已经住院,没有死亡或重要的威胁被报道。花费比例的病例被报道在HIV阳性的病人。
也就是说,这些疾病的当地发行量是前所未有的。另一个新方面是,病例报告几乎只在年轻男性,主要在男同性恋者(在英国,政府强调,“目前大多数病例在男性同性恋,双性恋或发生性关系的男人”)。只有6个疑似和确诊妇女被宣布在西班牙,捷克、意大利、美国和阿拉伯联合酋长国。最后这两个女人没有与欧洲集群后大规模的聚集事件,但从非洲西部回来,是出口尼日利亚的流行病毒。
TC:为什么这是新的吗?感染的常规渠道是什么?
CB:猴痘流行病通常来自于从动物传播给人,尽管他们如何发生的具体细节尚不清楚,可能还没有分离出同样的病毒毒株动物和人类。它可能来自直接接触一种有生命的动物当狩猎或吃野味。
我们已经注意到从我们的研究在车里是暴发往往是季节性的。这将显示一个链接与某些季节性活动的收获食用毛毛虫,涉及个人进入森林,他们会更多地暴露于当地的野生动物。
尽管科学家们一直在跟踪病毒水库自1970年代以来,,然而,很少被隔离在野生动物。第一个实例1985年在刚果民主共和国,涉及一种称为托马斯的绳松鼠(Funisciurus anerythrus),认为是病毒的水库。下一个是一个1992年乌黑的白眉猴猴在科特迪瓦(Cercocebus atys)。二十年后,病毒是孤立的冈比亚有袋鼠和另一个啮齿动物物种(Stochomys longicaudatus),以及在另一个绳松鼠(Funisciurus _bayonii)和一个泼妇(Corcidura litoralis)。就目前的情况来看,主要犯罪嫌疑人病毒水库啮齿动物,包括松鼠。
有趣的是,猴痘也黑猩猩的粪便中发现在大国家公园、科特迪瓦暴发期间在灵长类动物中,这意味着环境污染的可能性。
除了动物传染病的传播,还有人际传播,它发生的直接和长时间接触感染者通过接触体液或受污染的材料(如服装、床上用品、或表面)。这些感染通常发生在家里。
通过吸入呼吸道飞沫传播也被认为是,但这一点是很难确定的。一般来说,感染发生在家里,更接近人类的距离和联系方式有很多和多样化。非洲也看到了一些的医院感染病例。
详细情况的描述2017年尼日利亚爆发,大部分人遭受生殖器感染(68%),表明该病毒首次通过紧密的肌肤接触性传播。我们的数据也表明,这种感染的速度是非常高的情况下记录在车里。
近,亲密接触在性交中可能的新频率增加interhuman猴痘的传播,病毒通常是认为目前低遗传性。支持这一理论的事实——在时间写“非非洲”最近几周的情况下主要影响年轻人和男人做爱吗或确定为同性恋。不过,值得注意的是,这样的传输也可以发生在异性性交。
意大利研究人员最近发现大量的精液的猴痘病毒3例。然而,作者强调说,这些发现“传染性的不能被认为是明确的证据”。传播的影响也不清楚。
TC:我们应该担心这种疾病成为普遍吗?我们能做什么来防止这种情况吗?
CB:现在,我们不能确定将会发生什么。问题是,这些新病例的传播链尚未确定。的每日病毒的进化,并由于其相对较长的潜伏期,有一个真正的风险,可能会出现新的感染在未来几天或几周内,无论是在国家已经影响或其他地方。
很多情况下在西班牙和欧罗巴似乎与两个节日,一个在比利时4和5月9日之间在加那利群岛之间的5和5月15日。后者是80000人参加,有可能使其成为“super-spreading”事件。
为了防止病毒的传播,我们需要有关社区和个人中提高认识,在医生中,这样我们就可以快速识别每种情况并跟踪他们的联系人。医生面临的一个困难是,猴痘病变引起的类似水痘,当他们出现在生殖器上,他们可以被误认为是症状的一些性病(如梅毒和疱疹)。猴痘的诊断可以通过PCR测试确认和隔离病毒,但只有少数专家实验室装备进行这些类型的分析。
然而,我们能找到一些安慰,猴痘爆发解决自发和相对较快。有史以来最长的传播链进行了识别七代,这意味着连续七个人类传递疾病传输之前停止。
目前还不清楚为什么这样简单地停止传播。一个假设是,直到最近,这些疫情发生在小村庄内限制社区,一些人可能已经免疫,所以病毒污染只有那些从未接触它。但2003年美国流行也很快结束,没有任何辅助人际感染。
还有待观察,这个新的疫情将带我们。
TC:天花疫苗能防止这种病毒呢?
CB:我们知道天花的自然感染猴痘起到交叉预防作用。在1980年代,结果表明:天花疫苗也可能提供跟踪速度约为85%。然而,这些估计是大规模免疫运动——考虑到几年后根除天花。现在相信它的功效接近63%左右对严重疾病。
此外,天花疫苗接种是悬浮在1980年代一旦疾病消灭。今天,只有少数医疗专业人员接种疫苗(在恐怖主义威胁的情况下,病毒被存储在高监视在许多实验室)和第一代不再使用的疫苗,由于明显的副作用。
目前,如果有必要,推出的最合适的疫苗将被称为“第三代”版本Imvamune(或者Imvanex Jynneos)。这是一个减毒疫苗可以服用免疫功能不全的人,不像老疫苗。已经给医疗保健专业人士和接触情况下,在以色列,新加坡,英国,其有效性目前正在评估在刚果民主共和国卫生保健专业人士。
还有许多的第四代“单元”疫苗的发展。这些不包含减毒病毒,而只有片段。他们也正在评估其有效性。
可以作为一个管理的接种疫苗(即。之前,接触到病毒)或接触后治疗。对于后者,我们的指导方针建议给予最好在4天,接触后14天。5月27日两个法国人首次接触后接种后高危接触确诊病例。
TC:我们可以看其他的变种猴痘新兴吗?病毒的基因组是目前流行在欧洲与西非应变相同吗?
CB:猴痘是一种DNA病毒,这意味着它是不太可能比SARS-CoV-2这样的RNA病毒变异。
它实际上是相当简单的确定我们正在处理一个西非或刚果盆地的压力。我们只需要短的DNA片段的序列。但鉴于病毒基因组的大小,这需要时间和精力来获取一个完整的序列。我们需要这个完整的序列,以检测不同的序列更准确地说,这将使我们能够确定传播链和找出案件有关。然而,如果我们的经验与SARS-CoV-2告诉我们什么,那就是大规模的全球性努力可以很大的帮助在搬东西。
最初进行测序样品从葡萄牙和比利时病人显示病毒毒株的遗传距离孤立在尼日利亚和过去out-of-African 2018年病毒的传播疫情的基因组被高度相似的。这是在支持一个单一的介绍之后,在西方国家社区传播superspreading事件。
更详细的比较基因组分析2022株,2018年确定了大约40个突变(5倍的预期速度突变)模式特定的一种抗病毒的作用酶叫APOBEC它可以揭示病毒的持续流通在一个新的动物中间宿主,或人类。这个观察,可能表明病毒循环在尼日利亚,最近增加的文档匹配城市周边地区的病例尼日利亚阿布贾,一起增加频率的海外出口的情况。
最近一篇文章假设,尼日利亚synanthropic啮齿动物种群(即。未驯服的啮齿动物,生活在与人密切联系和受益于他们的环境)增加了近年来吗由于土地流转和高城市化导致增加human-rodent接触。
进一步测序需要解决剩下的问题,就像基因组适应性对病毒传播性增加。但是,就目前而言,还没有证据显示这一点。
更特别的方式,看起来像一个猴痘病的复发据报道在2018年英国的一个病人吗增加淋巴结病,皮疹和复发的瞬态流猴痘病毒DNA后最初的完全恢复。这个假设需要进一步研究利用。
TC: 2019年,法国巴斯德研究所与合作伙伴一起,汽车启动Afripox项目,由一个目标来增加对猴痘病毒及其传播的理解。项目涉及究竟是什么?
CB:Afripox是一个跨学科的项目,成立的越来越多的猴痘爆发在车里,据Emmanuel Yandoko Nakoune,实验室主任虫媒病毒,病毒性出血热,新兴的病毒,和人畜共患病在班吉的巴斯德研究所,国家的资本。
在过去的几十年里,猴痘爆发更大量和频繁的在非洲总体而言,疾病也开拓领域并不流行。改善医疗监控和降低免疫力(1980年天花疫苗接种结束后)可能造成了这个数字,但这种现象也反映了越来越多的病毒循环在世界上一个地区目前经历的主要生态干扰。
面临着许多不确定性猴痘的流行病学,这个项目的想法是依靠汽车现有的国家医疗监控系统开发一个健康的态度猴痘病毒,包括所有方面的流行病学、生态学、动物学、人类学和病毒学。
例如,通过我们的合作伙伴从法国国家自然历史博物馆的研究人员,我们正试图确定它的动物宿主。与此同时,随着SESSTIM在马赛的团队,我们正在探索疾病的生态为了更好地理解为什么它传播更多的森林地区,确定森林砍伐如何影响疫情,确定是否有季节性方面,等等。
Afripox项目在不久的将来,还希望利用实地PCR诊断测试,目前正在紧急开发的生物反应单元(“Cibu”)团队在巴黎巴斯德研究所。现在,在班吉疑似病例样本分析,但这些测试将允许减少诊断时间和更快地实施适当的措施。
最后,病毒的流行病学和人类学方面正在探索由巴黎巴斯德研究所的团队(即新兴疾病流行病学单元和新兴疾病人类学与生态单元),与当地研究人员合作。他们的目标是精确地确定人畜共患或interhuman传播的危险因素,确定为什么猴痘自1980年代以来一直在上升。
而至关重要的是确定的机制这一最新人与人之间流行的一个相对较新的格式,它也是至关重要的理解猴痘在起源大陆出现和循环。
Afripox三年前启动的时候,很少有人能想象这一天会传播到非洲大陆之外,整个星球。目前流行的重要性再次凸显了长期投资于科学研究,这样我们可以更好的适合任何场合。
