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基因编辑可能是一个潜在的治疗焦虑和酒精使用障碍的成年人受到酗酒在他们的青春期,根据动物研究的结果发表在《华尔街日报》科学的进步

这项研究是由芝加哥伊利诺斯州大学的研究人员一直在研究的早期生活酗酒对健康的影响。

芝加哥在之前的研究中,研究小组发现,酗酒在青春期会改变增强地区的弧基因activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质即早期基因和减少电弧表达式杏仁核的啮齿动物和人类。弧的表观遗传重编程基因在大脑的情感和记忆中心导致焦虑和倾向在成年。

在新的研究中,研究人员表明,这种表观遗传重编程,并且在整个生命周期内持续实际上可以逆转

“早期酗酒能对大脑产生长期的和重要的影响,这项研究的结果提供证据表明基因编辑这些影响是一个潜在的解药,为大脑提供一种工厂复位,如果你愿意,“Subhash Pandey研究高级作者说,约瑟夫·a . Flaherty赋予的精神病学教授和酒精研究中心的主任表观遗传学在芝加哥。

Pandey和他的研究小组在他们的实验中用一个叫做CRISPR-dCas9基因编辑工具来操作和甲基化过程的电弧成年老鼠的基因模型。这些过程使或多或少可以激活。

首先,研究人员研究了成年老鼠与间歇式酒精暴露在他们的青春期,对应于人类年10到18岁。他们观察到,当dCas9被用来促进乙酰化作用,这一过程放松染色质和允许转录因子与DNA结合,弧基因表达规范化。此外,焦虑和酒精消费指标下降。

焦虑测量通过行为测试,如通过记录大鼠的探索性活动放在迷宫测试,和偏爱酒精测量通过监测液体消耗的数量时,老鼠面对选择两瓶组成的选项如自来水、糖水和不同浓度的酒精(3%、7%和9%)。

在第二个模型中,研究人员研究了成年大鼠早期没有酒精暴露。当抑制dCas9被用来促进甲基化,收紧染色质和阻止从绑定到DNA,弧及指标降低焦虑和表达式增加了。

“这些结果表明外遗传性编辑在杏仁核可以改善成人精神病理学青少年酒精暴露后,“作者报告。

“青少年酗酒是一个严重的公共卫生问题,本研究不仅有助于我们更好地理解发展中大脑会发生什么当他们暴露于高浓度的酒精,但更重要的是给了我们希望,有一天我们会有有效治疗的复杂和多方面的疾病焦虑和酒精使用障碍,“Pandey说,他也是一个资深研究职业科学家杰西布朗VA医学中心。”,这种影响是双向验证的弧剂基因的重要性表观遗传重编程从青少年酗酒。”

研究的合著者,“目标外遗传性编辑改善青少年成年后焦虑和过度饮酒曝光,”约翰·佩顿Bohnsack, Huaibo张,加芙Wandling, Donghong他,埃文Kyzar和艾米Lasek, UIC。

更多信息:约翰•佩顿·w·Bohnsack等有针对性的外遗传性编辑改善成人焦虑和过度饮酒后青少年酒精暴露,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abn2748

期刊信息:科学的进步