设计团队报告ratiometrically nanoprodrug三阴性乳腺癌的治疗

迫切需要有效的联合疗法治疗三阴乳腺癌(TNBC),这是对现有的治疗方案。然而,传统小分子组合的协同效能是有限的主要是由于不匹配的摩尔比率,不一致的药物动力学,瘤内积累的个人药物。目前纳米技术提供了一个无与伦比的发展先进的组合药物输送,尤其是比率计药体内。

最近,刘Xiangrui教授和教授周Tianhua从浙江大学医学院联合发表一篇题为“Nanoprodrug ratiometrically集成自噬抑制剂和基因毒性剂治疗三阴性乳腺癌“在生物材料。本研究报告glutathione-responsive自组装组合NP ratiometrically co-delivering羟氯喹(HCQ)和7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN38)转移性TNBC的协同治疗。

2020年4月,一个SN38-based抗体药物共轭(sacituzumab govitecan)被FDA批准用于治疗转移性TNBC患者。SN38是一个强有力的拓扑异构酶I (TOP1)抑制剂,导致在DNA复制DNA单或双链断裂。越来越多的证据表明,自噬(“自食”)扮演重要的角色在维持基因组稳定和调节DNA修复。研究发现自噬抑制剂HCQ增强肿瘤细胞对SN38通过损害DNA损伤修复,并获得一系列协同HCQ / SN38摩尔比率TNBC细胞。

为了进一步提高协同效应,他们开发了一种nanoprodrug战略实现的比率计结合SN38 HCQ。SN38或HCQ与两亲性聚合物通过二硫键,将专门内生下劈得开的高水平的肿瘤细胞中谷胱甘肽释放父药物,从而避免乱发布在正常组织。两聚合物高活性ratiometrically co-assembled到纳米颗粒组合NP优化协同摩尔比。组合NP不仅显著改善这两种药物的药物动力学和肿瘤分布,但也达到了设计比率交付,导致优越的抗肿瘤活性和免费药物组合方案转移TNBC老鼠。

本研究侧重于理论和协同机制调查代理(SN38)和一个的基因毒性自噬抑制剂(HCQ),同时,提供一个聚合prodrug-based co-delivery范例来克服传统的小分子药物组合的缺点,从而产生增强的抗肿瘤能力TBNC治疗。