新的研究揭示了alcohol-associated肝脏疾病的潜在目标

调查人员在cedars - sinai发现了一个新的途径,有助于解释过多酒精对肝脏造成损害,特别是在alcohol-associated肝线粒体功能障碍疾病。

该发现发表在同行评议的杂志上自然通讯,还能导致人们遭受疾病的新治疗方法。

例alcohol-associated肝疾病继续上升是与酒精有关的死亡的主要原因之一。疾病的范围包括肝炎、肝硬化和肝纤维化肝癌。肝硬化仅造成全球160万人死亡和超过50%的病例是由于酒精滥用。除了节欲,目前没有有效的治疗方法治疗患有这种疾病。

“Alcohol-associated肝病是世界上一个主要的问题,“雪莱c . Lu说,医学博士,主任卡什胃肠病学和肝脏病学医学系的分工和该研究的资深作者。“我们已经知道了很长一段时间,酒精损害线粒体,但直到现在,没有明显的损伤发生的机制。”

肝脏非常丰富的线粒体,称为强国的细胞,在肝脏功能起着至关重要的作用。然而,酒精可以改变线粒体的结构和功能,导致肝损伤。

为了更好地理解alcohol-associated肝病的线粒体损伤机制,Lu和她的团队发现在酶的作用MATα1负责提供的肝脏为生存至关重要的营养物质。

利用从alcohol-associated肝病患者肝组织和临床前模型,研究小组发现的这种酶线粒体被选择性地降低。

“一旦我们看到MATα1的损耗,我们需要弄明白正在发生什么,”卢西亚Barbier-Torres说,卢博士,博士后科学家实验室和这项研究的第一作者。

研究小组发现酒精激活酪蛋白激酶2 (CK2)蛋白质,触发一个称为MATα1磷酸化的过程在一个特定的氨基酸残基。在他们的实验中,研究小组发现这一过程有助于一个叫做PIN1 MATα1与另一个蛋白质之间的相互作用和防止MATα1运输到线粒体。

“一旦发生这种交互,MATα1不能进入线粒体提供必要的营养,而退化,“Barbier-Torres说。

有了这个信息,团队决定阻止这种交互通过削弱MATα1,因此防止磷酸化发生。这阻止了两个蛋白质之间的相互作用,保护线粒体MATα1位置和功能的线粒体,从而保护线粒体免受损坏的酒精消费。他们观察到相同的保护时减少CK2表达降低MATα1磷酸化。

“我们的结果支持小说信息和确切的机制来帮助治疗alcohol-associated定位肝脏疾病,”陆说,他也是一个医学教授和胃肠病学的妇女协会主席。

接下来的步骤为Lu和她的团队在这方面的研究包括开发小分子疗法,可以干扰之间的交互MATα1 PIN1,应该保护线粒体免受alcohol-mediated损伤。

额外的西奈的合作者包括本·默里金赢得了杨,Jiaohong Wang Michitaka松田,魏粉丝,吧Mavila,回族Peng Komal Ramani, Ekihiro塞其和詹妮弗范Eyk。