研究发现,P53蛋白在组织修复中起着关键作用
布里斯托尔大学领导的一项新研究发现,p53蛋白在上皮细胞迁移和组织修复中起着关键作用。这些发现可以提高我们对细胞修复组织过程的理解,并用于确定可以加速和改善伤口修复的干预措施。
上皮组织是保护身体外部皮肤和内部腔的衬里,它们自我修复的能力很重要。众所周知,受伤的上皮细胞由于其剩余细胞的修复能力而自我修复细胞开始集体迁徙,以堵住缺口。专业迁移细胞被称为领袖细胞由受损的上皮产生,促进上皮迁移。然而,上皮细胞中的哪些分子和信号使它们成为迁移的领导者,以及一些受伤的细胞如何发展出领导者行为,而另一些则没有,目前还不清楚。
这项研究发表在科学,发现,当上皮细胞当细胞受到损伤时,这种损伤会激活一个分子程序,使细胞变成迁移的领导细胞,这样破坏就能迅速修复。同样的分子程序也确保这些高度迁移的细胞在缺口关闭时被移除,这样组织恢复其正常上皮组织结构。
使用一个简化的伤口模型,被划伤的上皮片在体外为了损伤上皮单层,研究人员确定了使领导细胞出现的分子信号。
该研究发现,在损伤后,上皮间隙边缘的细胞会升高p53和p21,这表明损伤触发了迁移程序。一旦缺口被修复,领导细胞就会被健康的上皮细胞邻居从群体中清除。被伤口损伤的细胞能够导致伤口愈合,但随后被牺牲以维持正常上皮形态的功能组织。
布里斯托尔大学细胞与分子医学学院(CMM)细胞生物学教授研究员、威康信托基金会高级研究员尤金尼亚·皮迪尼(Eugenia Piddini)说:“我们的发现提高了我们对细胞修复组织机制的理解,并可用于开发加速伤口愈合的系统。”
“p53在上皮修复中起着两个关键作用。它启动先导细胞驱动的上皮关闭,一旦上皮修复,p53诱导先导细胞清除。”
布里斯托尔大学CMM研究助理、共同第一作者朱莉娅·皮利亚博士补充说:“集体迁移在其他领域也很重要,例如在癌症领域,成群的细胞从原发肿瘤一起转移到转移灶。重要的是要知道我们在伤口模型中发现的相同蛋白质是否在这种情况下起作用,这样就可以修改当前的治疗方法。”
研究的下一步将是测试是否已经发现的机制在体外上皮细胞也适用在活的有机体内。如果是这样的话,研究小组想要测试他们是否可以有选择地和安全地诱导领导者在活的有机体内,促进移民和组织修复。这种新发现的关于领导者如何工作的知识也可以用来开发新的治疗方法,帮助阻止转移细胞的不必要的迁移。
更多信息:Kasia Kozyrska等人,p53在上皮修复过程中指导领导细胞的行为、迁移和清除,科学(2022)。DOI: 10.1126 / science.abl8876。www.science.org/doi/10.1126/science.abl8876