大脑的辐射和vesicles-based免疫疗法抑制肿瘤生长

的短脉冲辐射疗法极大地增强与自然nanoparticle-based针对恶性胶质瘤免疫治疗的效率,从而抑制增长的致命的肿瘤,诱导抗肿瘤免疫和延长生存在动物模型中,一个研究小组在马萨诸塞州总医院(MGH)发现了。描述的策略相结合,ACS Nano,采用细胞外囊泡(EVs)交付免疫治疗大脑,桥接的血脑屏障和扭转免疫抑制肿瘤和周围的微环境。

“我们显示启动胶质母细胞瘤与单个的辐射导致免疫细胞对肿瘤的招聘网站,增加了近5倍的吸收肿瘤和治疗EVs的微环境,”资深作者说Bakhos Tannous,实验治疗学博士,主任在《神经学部门在MGH单位。“这些EVs富含免疫治疗小干扰RNA (siRNA),结合辐射就显著增加CD8 +细胞毒性T细胞的活性,阻止肿瘤的生长,增加动物生存。”

胶质母细胞瘤是最常见的,最致命、最难治性癌症的中枢神经系统,用中位数少于15个月后的生存标准治疗手术、化疗和放射治疗。而免疫检查点封锁,一个革命性的新类的药物,使人体的免疫系统识别和攻击癌症细胞一些癌症产生了反应,胶质母细胞瘤显示仅限于没有好处。科学家认为可能是原因之一血脑屏障由紧密的细胞在大脑的毛细血管阻止药物获得进入大脑。另一个原因可能是深刻的免疫抑制胶质母细胞瘤的环境特征,和剂量的治疗窗窄升级由于潜在的严重的安全问题。

通过使用MGH人员克服了这些障碍细胞外囊泡,由细胞分泌的身体和已知促进细胞间通讯管理多元化的进程,如免疫反应。电动汽车已经进入科学关注最近在交付疗法,通过研究表明其功效以及跨越生物障碍的能力。“我们开发了一个独特的靶向治疗EV交付整个血-脑/肿瘤屏障通过修改EV表面brain-tumor-targeting肽和加载与免疫治疗可以阻止,“添添第一作者解释说,博士,MGH实验性治疗单位和部门在中国南京医科大学神经生物学。“这种方法逆转恶性胶质瘤和肿瘤相关髓细胞的表达PD-L1(程序性细胞death-ligand 1),负责更大的肿瘤免疫抑制的蛋白质环境”。

而细胞外囊泡是一种高度有效的药物输送载体,Tannous强调,辐射的关键是要发现的新的治疗策略MGH团队合作精神。“短脉冲radiation-akin立体定向手术关键招募免疫细胞对肿瘤部位和优化PD-L1抑制的影响,”他指出。“我们已经表明,辐射的组合与EV-based检查点可以安全、有效的方法抑制目标癌症已被证明非常抵抗治疗。”

MGH Tannous副神经学家和哈佛医学院的神经病学副教授(HMS)。作者与MGH添添是一个侦探,神经生物学,南京医科大学,中国。合作者包括6月高,博士,教授,院长神经生物学,南京医科大学;e·安东尼奥Chiocca博士(博士neurosurgeon-in-chief和主席,神经外科,布莱根妇女医院;和Ralph Weissleder,微型核磁共振机医学博士,主任,MGH,系统生物学中心和HMS系统生物学教授。