2021年11月1日功能
治疗阿尔茨海默氏症一直坐在药店货架上几十年?科学家们有两个可能的候选人
两种药物不仅批准了几十年前对抗阿尔茨海默病造成的脑损伤动物模型,同样的治疗组合也可以提高认知。
听起来像一个扣篮的治愈但还没有。研究人员目前专注于动物研究在保持爆炸性的影响:如果一个令人惊讶的药物组合继续破坏这种疾病的一个关键特性,然后一个有效的治疗阿尔茨海默氏症可能是几十年来自圆其说。
一系列承诺的早期研究强调两个著名的医药箱standbys-gemfibrosil,一个传统的降胆固醇药物,和视黄酸,维生素A衍生物。Gemfibrosil,出售诺稀,虽然它仍然是使用,它不是广泛的规定。医生现在宁愿处方他汀类药物降低胆固醇。维甲酸被用于各种配方治疗癌症从痤疮、银屑病。
强劲的两种药物正在研究对大脑的影响和潜在的新角色,有一天推力成战斗现在一种大脑无法治愈的疾病。药物都有不可思议的能力为零在大脑的星形胶质细胞,细胞最初有他们的名字,因为它们看起来就像天上的星星。但星形胶质细胞密切参与一个关键过程,progressively-and insidiously-destroys大脑。
芝加哥拉什大学医学中心的研究人员已经发现星形胶质细胞可能是负责β淀粉样蛋白的积累(Aβ),神经元损害的感伤的斑块。因此,这些星状细胞帮助有害事件的级联,抢人的自我意识,他们的记忆,最终偷了他们的生活。
医学调查人员的团队还发现,二甲苯氧庚酸和视黄酸,当结合在一起使用时,迫使星形胶质细胞逆转他们的破坏性,而不是减少β淀粉样蛋白brain-improving认知功能。研究结果表明,也许在不久的将来,这些药物可以用来哄星形胶质细胞有益作用,作为Aβ清理机器,“消除斑块的累积和防止阿尔茨海默氏症解开大脑。
从治疗角度”,这些结果表明,低剂量(二甲苯氧庚酸和视黄酸)
可能被用于治疗减少斑块负担和改善认知,“写博士Sumita Raha,发表的一篇论文的第一作者科学的信号。
“星形胶质细胞是一个类型的神经胶质细胞与β淀粉样蛋白的形成在阿尔茨海默氏症,”Raha添加的药物组合。连同她的医学中心的同事们,研究小组提出,而不是杂乱无章的参与促进Aβ积累“星形胶质细胞可以诱导占用和破坏Aβ纤维口服摄入的组合药物批准的其他迹象。”
星形胶质细胞在细胞培养和研究阿尔茨海默病小鼠模型被视黄酸刺激phagocytose-destroy Aβ-through低密度脂蛋白胆固醇受体的激活和触发随后在溶酶体降解Aβ降胆固醇药物二甲苯氧庚酸。
早期的研究由Raha的同事,博士Kalipada Pahan,匆忙的和当前的研究的作者之一,发现二甲苯氧庚酸和视黄酸加速小鼠大脑细胞中溶酶体的形成。溶酶体是含有消化酶和细胞器参与分解多余的或破损的细胞部分。细胞器这个词的意思是“小机关”,一个细胞具有特殊功能的组件,如高尔基体和线粒体。
Raha Pahan,和他的同事们发现gemfibrosil和视黄酸也导致鼠标星形胶质细胞从外部吸收更多的β淀粉样蛋白的细胞。他们的实验显示,这种药物组合叫做PPARα激活受体,这鼓励星形胶质细胞破坏软毁伤淀粉样,斑块的成因。PPARα代表过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha。PPARα是一种转录因子,调节基因的表达参与脂肪酸氧化和也是一个能量稳态的主要监管机构。消除β淀粉样蛋白PPARα至关重要,Aβ。
Gemfibrosil是一个古老的药物,第一个专利在1968年作为胆固醇减速器。Retinoic-acid-based药物更老了。例如,维甲酸,视黄酸药物治疗,于1957年获得专利。如果gemfibrosil /视黄酸药物组合最终在人类工作,然后芝加哥团队将有领进使用一个新的由两个非常古老的药物治疗。
尽管拉什大学医学中心的联合用药的追求,不知道当实验可能进步的人类临床试验。然而,连同两个药物方法识别潜在的老年痴呆症,芝加哥实验也增加了奖学金在大脑中星形胶质细胞的生物学。
星形胶质细胞或星形神经胶质,因为他们也知道,是一种神经胶质细胞,它们大大超过神经元。一些估计有5倍区别这两种类型的脑细胞倾向于星形胶质细胞。神经元细胞的高级功能,如学习和记忆,星形胶质细胞发挥重要作用调节细胞内钙的增加。增加细胞内钙是需要保持astrocyte-to-astrocyte和星形胶质细胞传到另一个神经元沟通,研究显示。
然而随着gemfibrosil /视黄酸组合的发展作为一个潜在的阿尔茨海默氏症治疗,更大的药物来治疗阿尔茨海默氏症一直是故事故事几十年来受到的挫折和失望。最近涉及问题出现后,批准生原体Aduhelm的6月,药物有惊人的高价格——在美国每年56000美元。
医学专家研究表示担忧导致药物的批准。作为一个整体,研究了复杂的结果。但是,药物作为输液管理,顺利通过美国食品和药物管理局的授权过程。
更糟糕的是,Aduhelm是略高于半打药品批准在四分之一世纪的治疗阿尔茨海默氏症,这种疾病正迅速成为地球上最大的健康危机之一,根据世界卫生组织。
目前,全球估计有5500万人患有老年痴呆症,和这个数字可能爆发全球超过1.52亿到2050年,除非找到治愈。
与此同时,在芝加哥拉什大学医学中心的研究团队发现了一种新颖的方式来控制老年痴呆小鼠模型中使用药物从架子上。“我们发现,同一个gemfibrosil和视黄酸从细胞外空间增强Aβ的吸收和随后的退化在星形胶质细胞通过PPARα-dependent通路,Raha断言。“这些发现揭示一个新函数刺激astroglial吸收和降解的PPARαAβ和建议可能gemfibrosil——可以被重用视黄酸联合治疗阿尔茨海默病。”
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