潜在的新治疗阿尔茨海默病将会相对便宜

理研脑科学中心研究员(CBS)在日本发现的蛋白质α-endosulfine (ENSA)是参与阿尔茨海默氏病的发展。对小鼠的研究表明,完全消除这种蛋白质或使用药物来阻止它的功能减少了大脑中的生理变化与疾病和改善记忆。药物治疗,旨在阻止ENSA活动可能是一个比目前可用的更有效的治疗,除了便宜。这项研究发表在《科学》杂志上《分子精神病学》。

阿尔茨海默病的标志大脑β淀粉样肽的积累(Aβ)。多年以来,研究人员一直在试图决定如何以及为什么发生这种情况。Takaomi Saido和他的团队,这里哥伦比亚广播公司已经开发出一种鼠标模型疾病的显示Aβ积累和记忆缺陷类似于人类。使用这个模型老鼠,他们已经发现大脑中的一系列事件导致Aβ斑块的形成。其中的关键是降低酶neprilysin的水平,这本身是由荷尔蒙生长激素抑制素水平降低引起的。neprilysin和生长激素抑制素水平随着年龄的增长,这可以解释为什么阿尔茨海默氏症老年人通常罢工。

这项新研究主要集中在治疗阿尔茨海默氏症老鼠通过计算出生长激素抑制素在大脑中控制neprilysin水平。根据日本首相Watamura第一作者,“这个过程的第一步是最困难的,因为我们必须开发一个在体外系统屏幕neprilsyin海马神经元产生的条件培养基的监管机构。”Once they accomplished this, they were able to identify ENSA as the regulator. Testing showed that ENSA reduced neprilysin activity and that it rose to abnormally high levels in the brains of mice that lacked somatostatin. This means that somatostatin normally keeps ENSA in check, which in turn keeps neprilsyin levels high, allowing Aβ to be destroyed before it accumulates.

下一个团队专注于ENSA生活的动物。使用CRISPR技术,他们创造了ENSA基因敲除小鼠,然后与阿尔茨海默病模型小鼠饲养它们。Aβ积累在这些新的老鼠远远低于原始模型小鼠,表明异常高水平的ENSA可能是一种未知的症状或阿尔茨海默病的生物标志物。这是确认当研究者发现高水平的ENSA模型中小鼠和阿尔茨海默氏症患者的大脑中。

ENSA在大脑究竟是什么?测试表明,ENSA块钾通道在海马体中,大脑的一部分需要制作和回忆的记忆。“因为我们从阻塞K得到了相同的结果_{三磷酸腺苷}通道从ENSA我们做基因敲除小鼠,“Watamura说,“我们认为,帮助渠道保持开放将战斗ENSA过剩,我们观察到在阿尔茨海默氏症。”To test this theory, the researchers fed the model mice with diazoxide—a drug that activates the K_{三磷酸腺苷}inter测试他们的记忆力。他们发现,虽然治疗阿尔茨海默病模型小鼠表现出典型的记忆力,对模型小鼠正常小鼠一样执行。看看治疗小鼠的大脑表明他们缺乏标志Aβ斑块。

“我们的发现直接指向一个潜在的方法预防和治疗阿尔茨海默氏症疾病”,Watamura说。“最重要的是,与Aβ-targeting免疫疗法相比,如药物aducanumab,最近被FDA批准,合成受体激动剂K_{三磷酸腺苷}通道是更便宜,更能接受世界各地的老龄化社会。”