慢性肠道炎症如何导致癌症

慢性炎症性肠病(IBD)是胃肠道炎症中爆发阶段,伴随着血腥的排便,腹泻和严重损伤的的生活质量。IBD患者表现出增加患结直肠癌的风险。这是促进肠粘膜细胞的DNA(肠道上皮细胞)是受到慢性炎症过程。细胞DNA损伤后,在一个健康的国家保护自己从积累的有缺陷基因不进一步分裂。然而,这些保护机制是悬浮在炎症条件下,促进肠道癌症的发展。尚不清楚为什么这些保护机制成为慢性炎症的不正常的事件。

卓越团队从集群“慢性炎症精密医学”(PMI)已经表明XBP1的基因,这是一种炎症性肠病的风险基因,有决定性影响肠粘膜细胞如何处理DNA损伤,从而保护自己免受癌症的发展。此外,康拉德博士领导的研究小组教授菲利普·罗森斯蒂尔和PD亚丁湾研究所的临床分子生物学(IKMB)基尔大学(标出),石勒苏益格-荷尔斯泰因州大学医学中心(UKSH),校园基尔,能找到最初的迹象表明可能的潜在机制。他们的研究结果发表在《科学》杂志上胃肠病学。

风险恶化DNA修复基因

non-altered状态在一个健康,基因XBP1 encodesa蛋白质确保分子平衡肠道粘膜和防止炎症。在IBD患者中,这种基因在人的肠道功能的丧失会导致不安障碍和不受阻碍的炎症。基尔在新研究中,研究小组已经表明,基因也可能扮演一个角色在肠癌的出现。如果基因缺失在肠粘膜细胞表面,一个重要的修复机制的遗传物质不再是正确地进行。“如果IBD的风险基因XBP1丢失在肠道上皮细胞,DNA损伤,增加细胞分裂就会发生。动物基因缺陷XBP1发达入侵肠道癌症,”第一作者莉娜Welz报道,作为一个临床医师科学家卓越PMI的集群进行IKMB而完成她的博士研究专家医疗培训并行内科我UKSH,校园基尔。

通过肿瘤抑制基因p53和mTOR信号通路机制

在下一步中,研究人员想了解精确的基因XBP1用来调节DNA修复机制,并因此导致癌症XBP1-malfunction的事件。研究人员发现一个重要的角色的已知分子开关p53,所谓的肿瘤抑制,从而保护细胞恶性变。p53被认为是“基因组”监护和控制细胞生长起着决定性的作用。研究小组能够表明XBP1坐标p53肿瘤抑制的活动。他们还设法确定一个新的机制肿瘤抑制基因p53禁止不受控制的肠上皮细胞的增长细胞。“我们的结果表明,XBP1和p53通过所谓mTOR信号通路共同努力,防止受损的肠道上皮细胞发生不受控制的增殖,从而成为恶性,”主要作者之一的PD康拉德博士说亚丁湾,卓越的高级临床医师科学家集群PMI和高级医师内科我UKSH,校园基尔。

潜在的治疗方法

在医学,mTOR信号通路长期以来一直被用于治疗其他疾病的目标,并可能提供一个新的癌症治疗早期访问。研究人员对小鼠和细胞系统显示增加的DNA损伤和缺陷XBP1 mTOR通路的基因与特定抑制剂,药物药物雷帕霉素。”在我们的模型中,雷帕霉素显著降低增加细胞分裂和产生的损害肠上皮细胞”报道,亚丁湾。

“虽然很长一段时间我们就知道癌症可以来自慢性肠道炎症,我们只知道底层过程相对较少。现在我们的研究结果提供了新的炎症之间的联系,干扰细胞分裂和修复遗传物质,”资深作者报道教授菲利普·罗森斯蒂尔IKMB的主任。“我们将因此进一步研究调查如何有针对性的抑制mTOR的信号通路可以用来防止肠道炎症和癌症,”罗森斯蒂尔说。

“这科学临床科学家集群的成功也证明了有效性临床科学家项目的集群中的卓越的采购经理人指数,使医生能够在平等的基础上进行研究的同时,他们的专业医疗培训。研究以这种方式创建的自由和良好的科学基础设施使医生临床活跃,如莉娜Welz,为了达到这种杰出科学成就,“强调教授斯蒂芬•施赖伯PMI发言人IKMB主任标出UKSH,内科主任我UKSH,校园基尔。