预防小儿神经胶质瘤形成通过靶向治疗对异常的信号通路

儿童医院的研究人员发现了一个漏洞在发育信号通路,开车可以劫持儿童轻度神经胶质瘤(pLGG)形成,根据一项发表在临床前研究细胞发育。这项研究表明,有针对性的治疗可防止肿瘤形成,早在不可逆转的视神经损伤会导致永久失明。这一发现将通知在未来化学预防治疗试验。

儿童的脑部肿瘤是最常见的实体肿瘤,其中最普遍的是pLGGs。大约10%到15%的pLGGs出现在家族性癌症易感性综合症患者称为1型神经纤维瘤病(NF1)。这是一种遗传疾病风险增加发展中沿着神经和大脑中的肿瘤。

近20%的儿童NF1开发pLGGs沿着视神经通路,也称为NF1-associated视神经通路神经胶质瘤(NF1-OPG)。尽管有很多的进步癌症治疗,没有明确的治疗能够预防或缓解神经赤字(即失明),可以改善生活质量。

“证据可以用NF1-OPG通知儿童化学预防的治疗试验,”朱元说,博士科学主任吉尔伯特家庭赋予吉尔伯特教授家庭神经纤维瘤研究所和癌症和免疫学研究中心副主任,两个孩子的国家的一部分。“这种治疗策略也适用于儿童发育障碍在高患小儿肿瘤的风险,如其他RASopathies。”

脆弱性机制pLGGs在开发过程中没有完全理解。它已经暗示起源的细胞群衰弱肿瘤在开发过程中短暂地增殖。NF1基因会产生一种蛋白质,帮助调节正常细胞增殖、存活和分化通过抑制MEK / ERK信号。当NF1功能的缺失,它异常激活MEK / ERK信号通路,导致肿瘤的形成。

瞬变存在的某些细胞在大脑的正常发育和视神经很容易肿瘤形成因为他们依靠MEK / ERK信号。在这项研究中,研究人员在朱镕基的实验室鉴定细胞,MEK / ERK通路依赖和成长在瞬态发展NF1-OPG lineage-of-origin的窗口视神经。研究人员利用基因工程临床前模型来设计一个瞬态,低剂量的化学战略,完全避免这些肿瘤。

“当我们提供剂量依赖性抑制MEK / ERK信号,获救的出现和提高大脑脂质结合蛋白表达(BLBP +)迁移GPs胶质祖细胞,防止NF1-OPG形成,“写Jecrois et al。”同样重要的是,防止NF1-OPG形成所需的ERK抑制程度也大大提高了健康和生存的NF1-deficient模式。”

正在进行的临床试验使用MEK抑制剂(MEKi)正在执行1个月大的孩子。因此,它变得越来越可行设计化学试验用MEKi NF1地对待孩子。这些治疗模式可能有潜力不仅预防功能的形成,而且其他NF1-associated RASopathies-associated发育缺陷和肿瘤。