研究预测谁可能会受益于CAR-T细胞疗法对血液癌症

共同设想很多来提高治疗一些血液癌症可能更具挑战性比此前预期的实现,根据斯坦福大学医学院的研究人员。

治疗,被称为CAR-T细胞疗法,使用患者自身的基因工程免疫细胞寻找并攻击癌细胞基于分子给CD19的表达癌症细胞的表面。这是美国食品和药物管理局批准几种类型的血液癌症。尽管最初治疗往往是成功的,超过一半的患者最终复发。

研究人员研究了是否同时针对两个分子,CD19和CD22,会使癌细胞逃避更难治疗。但是他们发现很难工程师CAR-T细胞对每个目标同样有效。

“这是做一个仔细的临床试验的重要性,“说水晶几座,MD,欧内斯特和阿米莉亚Gallo家庭医学教授、儿科教授。ob体育开户网址“在某些方面,我们重新开始。但是我们学到了很多关于如何克服这些挑战和哪些病人最有可能受益于CAR-T细胞治疗。”

特别是,研究人员展示了目标分子的密度之间的相关性在细胞表面和病人的可能性将回应CAR-T细胞疗法。他们还设计了一个方法来评估工程CAR-T细胞的功能用于病人。

“直到现在,这是不可能预测的疾病进展,不会,”大卫·米克罗斯说,医学博士,医学博士,教授,主任骨髓移植和细胞疗法。“这是一个大临床的一步。”

几米和研究的文章的第二作者,这是7月26日在网上发表自然医学。血液学的Jay明镜,医学博士;副主任Shabnum Patel博士过程开发和制造在斯坦福大学癌症中心的细胞疗法;Lori低沉的声音,医学博士,医学助理教授,主要作者。

CAR-T针对CD19细胞疗法在2017年首次被FDA批准用于治疗儿童和年轻的成年人与血液癌症称为急性淋巴细胞白血病。从那时起,这也是被批准用于成人和其他血液癌症,包括多发性骨髓瘤和几种类型的淋巴瘤。对于许多患者来说,这是变革,导致迅速改善,甚至治愈。但在大约一半的人接受治疗,疾病进展。

白血病患者的研究表明,癌细胞占上风减少CD19的密度的表面,使其更加困难的工程T细胞识别它们。虽然没有清楚这对淋巴瘤患者也是如此,许多研究人员推测目标两个或两个以上的癌症相关的分子(CD19 + CD22或CD20,或全部第三更困难的肿瘤细胞逃避治疗。

米,几座和他们的同事们,包括Yasodha Natkunam,医学博士,博士罗纳德·f·多尔夫曼,MBBch, FRCPath Hematopathology教授,和琼橡树,医学博士,博士,临床病理学助理教授,研究了44人与大型B细胞淋巴瘤治疗的标准只有CD19 CAR-T治疗目标。44岁的当前标准临床试验判断39(89%)表达水平显著CD19-designated CD19-positive-on癌细胞治疗之前。

大约一半的这些淋巴瘤患者CAR-T细胞疗法后进展的疾病。复发的患者,60%的人最初CD19-positive转换为CD19-negative或CD19-low复发时,表明该淋巴瘤细胞逃避治疗白血病细胞一样。

进一步调查,量化个人CD19分子癌症细胞的数量使用斯坦福称为流式细胞仪技术发现了一个清晰,预处理后复发的患者和那些治疗的区别是成功的:患者超过3000 CD19分子/细胞更容易反应良好CAR-T细胞治疗,而用更少的人更容易复发看似成功的治疗后,研究人员发现。

“使用这种新方法来评估在临床样品中目标分子的密度将使我们能够提供更个性化的治疗和增加患者个体的可能性将会受益,”米说。

研究人员还测试了CAR-T细胞治疗的有效性,针对两个癌症相关的分子。他们设计和生产CAR-T细胞,同时目标CD19和CD22-creating所谓bi-specific CAR-T细胞并测试其有效性的试验38成年人与B细胞急性淋巴细胞白血病或大型B细胞淋巴瘤。

治疗耐受良好,显示出类似的临床疗效与现有商业CAR-T细胞疗法。但是,与当前标准CAR-T细胞疗法,很大一部分的患者复发。所有17个白血病患者最初经历了一个完整的或部分应对治疗;其中,10最终复发。尽管13 21淋巴瘤患者的最初经历一个完整或部分的反应,最终八复发。

“许多患者的差别发展经历了一个对这些CD19,但不是CD22,”米说。“CAR-T治疗再次失败由于减少CD19细胞表面。”

结果表明,新的bi-specific CAR-T细胞优先识别CD19而不是交付double-knockout打卡人员所期望的那样。事实上,测试在实验室的培养皿中细胞显示他们在应对被称为细胞因子的分泌更多immune-signaling分子CD19比CD22的存在。

尽管结果,几米和他们的同事们不放弃CAR-T细胞识别多个目标。

”很重要,理解不了为什么事情失败,“几座说。“很高兴有一个突破,是的,30%的病人在审判看起来像他们治愈。但是另外的70%呢?他们为什么会失败?好,现在我们知道,大约三分之二的这些失败是由于肿瘤细胞的调节能力的水平抗原,或目标,在他们的细胞表面。我们知道测试细胞产生细胞因子的能力可能是一个迹象CAR-T细胞可能是最有效的消除癌症。”

研究人员将继续调查方法来创建bi-specific CAR-T细胞将绑定到每个目标同样强烈。

“我们试图使一个更好的捕鼠器,“几座说。“没有完美的一个目标。大多数患者没有CD19, CD22和CD20癌症细胞。但大多数将至少有两个。我相信在未来我们可以问,“这个病人的肿瘤是什么样子吗?”,然后调整我们的方法对于每一个人。因为你只得到太多的机会让它适合病人。”