研究人员阐明了KRAS的两种同工型的作用，Kras是人类最常见的癌基因

克拉斯（Kras）是几十年前最早确定的癌基因之一。它是癌症最常见的驱动因素之一，可以在大约25％的人类肿瘤中检测到其突变。因此，KRAS抑制剂的发展是极为活跃的研究线。到目前为止，有效的结果是难以捉摸的 - 直到一个月前，FDA批准了Sotorasib，才可以使用KRAS抑制剂。

克拉斯编码两个基因产品，KRAS4A和KRAS4B，其水平可以在器官和胚胎阶段变化。当Kras突变（两个变体或同工型）被激活时。但是，一些研究集中在仅针对KRAS4B的方法上，因为通常发现它在肿瘤中以较高的水平表达。

在这项研究中，由CNIO的Mariano Barbacid领导的实验肿瘤学计划的Matthias Drosten，MarinaSalmón和Guillem Paniagua的目标是更基本的目标：了解同工型如何单独工作。正如他们在论文中陈述的那样发表PNAS，“两种同工型表达的生物学相关性使研究人员几十年来困惑。”

肺癌和转移

原则上，Drosten和Salmón的研究原则上产生了“令人惊讶”的结果。即使KRAS4B是主要形式癌症，KRAS4A突变体也具有致癌性，甚至更活跃。

用作者的话说：“ kras4ag12v仅在不存在KRAS4B的情况下就可以诱导肺癌和20％的个体转移。我们的结果表明，要使疗法有效，应将两种KRAS同工型靶向。”

KRAS基因在胚胎开发中

CNIO的研究人员创建了两个基因工程的小鼠模型，这些模型缺乏KRAS4B，并且仅表达KRAS4A变体，无论是有或没有G12V突变（KRAS4AG12V）。

此外，该研究探讨了两种同工型在胚胎发育中的作用。其中之一Kras4b“是出生后的关键，因为在没有这种变体的情况下，小鼠无法因心脏病而生长。”

CNIO实验肿瘤学组是一个研究与KRAS相关的癌症的全球组织，其中有明显的例子，例如消除肺部肿瘤和晚期胰腺肿瘤，通过在动物模型中灭活RAF1激酶。

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