研究发现异常细胞应激反应与亨廷顿氏病有关

新的加州大学Irvine-led研究发现,慢性细胞压力的一个标志的持久性,先前与神经退行性疾病,如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD),还发生在亨廷顿氏舞蹈症(HD)患者的大脑。

慢性细胞应激导致的异常积累压力颗粒(SGs),这是团聚集在细胞的蛋白质和rna。在这项研究之前,发表在临床研究杂志,还不知道是否这些类型的颗粒是HD的病理特征,继承和进行性神经退行性疾病,通常在壮年罢工。

除了识别SGs HD的病理特性,研究人员让一些其他的发现,包括细胞外囊泡,漂浮在脑脊髓液(CSF)和作为大脑细胞之间的消息传递系统,可以改变其他细胞的行为和影响颗粒的累积异常。他们还发现,焦油dna结合蛋白43 (TDP43)是mislocalized,这已成为一个关键的功能多神经退行性疾病。

“我们最初感兴趣这些消息的概要文件是否可以作为生物标志物HD和研究囊泡从HD患者是否包含消息不同于未受影响的个人,”第一作者伊莎贝拉。桑切斯说,从汤普森博士实验室UCI医学院。

研究人员发现,HD患者的脑脊液进行消息的形式小非编码rna (microrna),并预测改变蛋白质的生产不可或缺的SG的形成。他们很快发现了一个关键球员在SG动力学,GTPase-activating此种蛋白1 (G3BP1),作为预测目标。

“这一发现对于microrna是非常激动人心的,当我们同时开始调查,确定SGs高清大脑组织。SGs可以在大脑组织很难检测,这样发生了,我们缩小了足够的条件和准备开始描述G3BP1 SGs在高清鼠标和HD患者的大脑,”莱斯利·m·汤普森博士说,唐纳德·布伦和UCI总理的精神病学教授部门&人类行为和UCI医学院生物化学和神经生物学和行为在UCI生物科学学院的。

虽然SG的形成是一个正常的生理过程,使细胞能够克服压力的条件下,高清的SG病理可能造成的积累G3BP1 SGs,最初一个保护作用,但是随着时间的推移发展成hyper-stable结构。

“我们希望我们的发现将通知未来的研究旨在了解SG积累影响高清进展,以及是否针对SG病理学是一种可行的治疗途径对抗高清,”Robert Spitale说博士制药科学系的教授,也是该研究的第一作者。