基因的发现司机与帕金森病的进展

病人的福祉的关键驱动因素和临床试验对帕金森病(PD)的疾病需要随着时间的推移。然而,几乎所有的已知基因PD susceptibility-a有关人的未来发展疾病的风险。一项新研究调查人员从布莱根妇女医院发表在自然遗传学揭示进展和预后的基因结构,确定五与进展相关基因的位置(位点)。团队还研发了第一风险评分预测的PD痴呆(PDD)随着时间的推移,生活质量的主要决定因素。

“诊所的病人来找我很担心他们的未来,而不是过去的风险因素,”说通讯作者克莱门斯Scherzer, MD,先进的帕金森研究中心主任布里格姆和布里格姆精密神经学项目的主任。“他们想知道他们将来会做,需要药物旨在阻止疾病快速进展。这是我们研究的核心问题:基因决定病人是否会有一个积极的良性过程,和变异影响谁将痴呆症的?”

作为国际倡议的一部分,Scherzer生存和他的同事们进行了全基因组研究(千瓦)的1120万年3821 PD患者的遗传变异超过31578访问进行的纵向研究的12年。

研究小组发现五个发展loci-points在基因组遗传变异与时间从PD的发病有关,发展为痴呆。包括三个新的位点:RIMS2,一个基因参与突触泡对接;TMEM108;和WWOX。研究人员还证实GBA的重要性和APOE4作为PD的发展轨迹。RIMS2变体有超过2.5倍高于GBA, APOE4对认知的影响预后。

作者指出,需要更大的人口研究的分析来检测其他变体与小尺度效应和进一步了解重叠和遗传因素敏感性的差异,发展和痴呆。令人惊讶的是,先前确定的空间的发展轨迹偏离易感性位点,这表明基因触发负责启动疾病和遗传司机逐步推进疾病更有可能是不同的。

“这是一个疾病和不同的方式思考药物开发,”Scherzer说。“疾病修饰药物目标疾病进展的遗传司机应该首要目标将寻常的快变成寻常的缓慢和改善病人的生活。”