更好的选择避孕药可以预防乳腺癌

小鼠乳腺内注射正常的人乳腺上皮细胞的荧光立体显微照片。学分:Marie Shamseddin(EPFL)。

激素避孕药,例如药丸,斑块和阴道环含有合成激素,可以通过停止排卵,改变颈粘液以阻止精子穿过子宫颈并找到卵子,或更换子宫衬里以防止受精卵的卵被植入其中。

尽管它们广泛使用,但众所周知,会增加患乳腺癌的风险,这是全球女性与癌症相关死亡的最常见原因,并且在2020年最常见的癌症中也是最常见的癌症。

激素避孕药的主要成分是孕激素,它们模仿女性性激素孕酮。孕酮参与了许多生物学过程,包括月经周期,妊娠和胎儿发育的各个方面,例如大脑编程。

现在,由EPFL生命科学学院Cathrin Brisken教授领导的一支科学家团队对乳腺组织(乳腺组织)(乳腺组织)具有不同的孕激素对乳腺组织的不同生物学作用进行了彻底的仔细研究。该作品发表在EMBO分子医学

Brisken说:“尽管我们知道不同的避孕配方如何影响心血管系统,但我们对它们对乳房的影响知之甚少。”“因此,我们开发了新的方法来比较不同激素避孕药中最常用的孕激素,并惊讶地发现其中一些刺激乳房中的细胞增殖,而另一些则没有。”

研究人员测试了长期暴露于不同孕激素对人乳腺上皮的影响或HBEC,是乳房内层。为此,他们通过从捐赠人的乳房上皮细胞接管乳腺上皮细胞来形成“人性化”的小鼠乳腺从还原乳腺成形术样品到动物的牛奶管道,并监测其体内的生长。

Brisken说:“我们发现HBEC在小鼠牛奶管中植入并增殖,维持激素受体表达和激素反应能力,这是建立相关临床前模型的关键因素,从而促进翻译研究。”

团队意识到,刺激性和无害的孕激素的区别是它们的雄激素特性,这是触发男性特征发展的物质的技术术语,例如身体头发,肌肉质量等。这听起来并不那么奇怪:孕酮在男性和男性中,主要被称为雌性激素,用于生产著名的雄性激素睾丸激素。

一些孕激素具有雄激素特性,其作用像睾丸激素。有些实际上阻止了它们。关键是一种称为,当通过雄激素激活时,进入细胞核调节某些基因的表达。

研究人员与小鼠模型中的上皮细胞一起工作,发现雄激素孕激素通过雄激素受体起作用,以诱导蛋白质RANKL的表达,该蛋白质在乳腺上皮的细胞增殖中起重要作用。抗雄激素孕激素未见这种作用。

研究表明,雄激素(但不是抗雄激素)促进。德·马蒂诺(De Martino)说:“长时间的人类乳房上皮症会导致雄激素孕激素造成过度增殖和与早期恶性病变相关的细胞的变化,至少在异种移植的人乳房上皮中,” De Martino说。

Brisken说:“荷尔蒙避孕会使女性暴露于不同的孕激素,有或没有雌激素。”“孕激素的雄激素特性决定了它们在乳房上皮中,并揭示了雄激素受体活性在乳腺增殖中的意外作用。”

该研究的关键见解是,抗雄激素活性的孕激素可能比睾丸激素相关化合物,例如广泛使用的避孕左旋杆菌(“计划B”)。“可能有可能阻止通过提出更明智的选择来考虑避孕药的分子组成,与避孕相关的癌症。”

更多信息:Marie Shamseddin等人,具有雄激素特性的避孕孕激素刺激乳腺上皮细胞的增殖,EMBO分子医学(2021)。doi:10.15252/emmm.202114314

期刊信息:EMBO分子医学