T细胞受体的秘密生活及其在免疫反应中的作用

加拿大免疫学家已经确定了一种机制，该机制通过改变其一种成分与细胞膜相互作用的方式来促进T细胞受体的激活。

该发现为T细胞受体的功能提供了新的启示，从而阐明了特定蛋白在细胞膜。

近距离，T细胞受体是T细胞表面上的蛋白质簇，该蛋白与抗原（外部蛋白质）结合在异常细胞上，例如癌细胞或感染细菌或病毒的人。T细胞与异常细胞的相互作用是一种主要策略，其中免疫系统对感染，癌症和其他疾病进行攻击。

作为关键的多蛋白质复合物，T细胞受体对于抗原对T细胞的激活至关重要。T细胞本身能够形成抗原的记忆，这意味着在重新暴露时，T细胞可以更快地对熟悉的敌人反应。

Immunologists at two leading Canadian research centers, the Institut de Recherche en Immunologie et Cancérologie and the Département de Microbiologie, Infectiologie et Immunologie, Faculté de Médecine, Université de Montréal, embarked on the laboratory investigations to more fully grasp the intricate function of T cell receptors- 和T细胞本身。最后，他们打破了新的地面，增加了对这些细胞及其传奇受体的整体理解。

新发现是作为越来越明亮的聚光灯到达的，已接受T细胞激活，T细胞结合以及这些关键免疫系统细胞在疫苗接种后的作用的作用。除了加拿大团队的研究外，T细胞激活和T细胞受体生物学的受试者在大流行之后引起了公众的注意。流行媒体和社交媒体中的讨论经常探讨COVID疫苗接种是否促使记忆T细胞活动和针对SARS-COV-2的强烈T细胞反应。蒙特利尔研究为科学和外行社区奠定了新的理解基础。

“我们研究了如何在信号传导过程中调节T细胞受体CD3细胞质结构域的动态膜结合的静电相互作用，” DRS。奥黛丽·康诺利（Audrey Connolly）和埃蒂安·加格农（Etienne Gagnon）在《期刊》中写道科学信号传导。

他们发现的是在导致T细胞激活的一系列生物事件中如何增强T细胞受体信号传导的关键关键步骤。T多蛋白受体对抗原T细胞的激活至关重要，抗原是任何诱导体内免疫反应的异物。尽管免疫学家团队发现，尽管抗原T细胞受体通过抗原的接合激活了T细胞受体信号传导，但与抗原无结合的T细胞受体也可以被激活并有助于T细胞激活。与抗原无结合的T细胞受体称为旁观者。这些旁观者T细胞受体可扩增T细胞信号传导。

要充分欣赏加拿大免疫学家团队的研究，有必要深入研究结构，分子和细胞生物学的“杂草”，以描绘这些活动在物理上发生的地方，以及为什么它们对免疫反应和其他生物学功能很重要。细胞信号传导的戏剧来自细胞表面。

所有细胞都围绕在所谓的质膜中，这是一个围绕每个活细胞的薄边界。膜本身由脂质双层组成 - 两层磷脂。尽管该边界是保持细胞完整性并防止其含量流出的方法，但质膜具有橄榄油的一致性。每个磷脂双层被称为“小叶”。

整个膜都是家的跨膜蛋白嵌入其中，有些在表面上方突出。一些跨膜蛋白能够具有强大的信号活性。通道也在膜中，使离子流入和流出细胞。

蒙特利尔免疫学家对跨膜成分的关键超家族的跨膜蛋白感兴趣 - 跨膜蛋白16F或them16f，这对于T细胞激活至关重要，因为它可以通过T细胞受体来帮助T细胞的激活。Them16超家族是钙离子依赖性的磷脂cramblase。

通过在两个小叶之间交换磷脂，对双层中的磷脂的分布和组成控制对膜蛋白的功能，这对膜蛋白的功能具有重要作用。

Conolly和Gagnon发现，例如，Scramblase TMEM16F将磷脂酰丝氨酸从质膜的内部到外部小叶重新分布，从而使CD3细胞质结构域成为旁观者T细胞受体的CD3细胞质结构域，从质膜，导致T细胞激活增强。CD3簇是一种蛋白质复合物，T细胞共受体参与激活细胞毒性T细胞和T助手细胞。

这些旁观者在抗原刺激的T细胞附近受体并用于放大T细胞信号传导。靶向TMEM16F治疗可能可以调节T细胞激活，即Montréal免疫学家理论化。

除了在T细胞激活中发挥作用外，THEM16F还介导了血液凝结过程中活化血小板中称为磷脂酰丝氨酸的磷脂暴露，并调节骨矿化过程中羟基磷灰石从骨细胞中释放出羟基磷灰石。但是，Connolly，Gagnon及其同事试图阐明T细胞激活的作用。

“这项研究确定了TMEM16F在旁观者T细胞受体诱导的信号扩增中的作用的分子基础，并确定TMEM16F的增强是促进T细胞激活的潜在治疗策略，” Connolly和Gagnon结束了。