科学家发现了一种治疗侵袭性脑瘤的综合疗法

Glioblastomas是最常见和最具侵略性的脑肿瘤。在过去的50年里，他们的生存率几乎没有增加，表明迫切需要开发新的治疗策略。在本周在期刊上发表的论文中分子癌治疗方法这是美国癌症研究协会的杂志，由Massimo Squatrito领导的团队在西班牙语国家癌症研究中心（CNIO）的Seve Ballestos Foundical脑肿瘤组负责人，提出了一种基于替代替代唑胺的组合的新型治疗策略，这些患者的一线治疗和二氢羟甲酰甲酚，一种在临床试验中进行测试的药物，已经批准用于治疗其他肿瘤。

目前，胶质母细胞瘤的主要和几乎只有治疗是放疗和化疗剂替代毒物的组合，肿瘤肿块手术切除后。与使用的大多数化学治疗剂一样，替莫唑胺诱导肿瘤细胞的遗传物质损伤，导致它们分解并死亡。然而，在近一半的患者中，这种肿瘤对药物抵抗力并且甚至在进行治疗时仍然会生长。

“虽然成年人的胶质母细胞瘤的发病率并不过高，但它们是最常见的脑肿瘤，并且没有有效的治疗或对治疗或产生抗性的反应标记，”Squatrito说。

DNA修复，抵抗的基础

为什么胶质母细胞瘤的患者停止抵抗替代唑吡喃酮？Squatrito和他的团队在这份核心问题上阐明了这一核心的临界，在杂志上发表的论文自然通讯:部分胶质母细胞瘤在DNA修复基因MGMT中产生基因组重排，DNA修复基因MGMT的产生增加，并修复替莫唑胺引起的DNA损伤，使肿瘤得以生长并逃避治疗。

在目前发表的论文中，研究人员利用胶质母细胞瘤细胞系深入研究了替莫唑胺耐药性，其中几个关键基因被沉默。结果表明,这种阻力不仅取决于管理基因,但它也可能是由失败MMR (DNA修复)通路,因此当它的任何组件都改变,肿瘤细胞积累突变,使他们能够逃避temozolomide的影响。

肿瘤是一个复杂的系统，它使用多种工具欺骗身体来支持它们的生长和发育。针对参与肿瘤过程的几个部分的联合治疗是一场革命，为许多患者带来了希望。随着对肿瘤分子生物学认识的进步，出现了新的治疗方法和靶向联合疗法，以对抗肿瘤并避免它们可能产生的任何类型的耐药性。

二氢半乳糖醇联合治疗

在目前的研究中，研究人员将重点放在了药物二氢半乳糖醇上，这是一种能穿过血脑屏障到达中枢神经系统的化疗药物，在那里它能诱导肿瘤细胞中的DNA损伤。二氢半乳糖醇正在测试中临床试验对于胶质瘤和其他类型的癌症如卵巢癌，并且已经在中国批准用于治疗急性髓性白血病和肺癌。

该研究的结果表明，替替唑胺和二氢化术溶解在体外协同作用，导致这些细胞的生长较慢，而这些细胞与单独用各种药物处理它们的何时。研究人员观察到具有脑肿瘤的小鼠的类似结果，当与替替唑胺和二氢化氢透明糖醇同时治疗时，它们在更长的时间内存活。

此外，结果表明，与替莫唑胺不同，二氢半乳糖醇的抗癌作用独立于MGMT DNA修复基因和MMR通路。“我们的数据显示，二氢半乳糖醇可能是一种有效的治疗方法，可以绕过在治疗过程中产生的耐药性机制temozolomide纸质第一个作者米格尔吉梅兹 - 阿尔卡扎解释道。

Squatrito说:“我们在这项研究中获得的结果非常有趣，因为它们可能导致这些患者的进化得到实质性的改善。”“现在当务之急是将这些发现带到临床实践中，看看这种药物组合是否能提高生存率;这两种药物在临床上都可以使用，这可能会加快这种新方法的实施时间。”