蛋白质控制司机的正常生长和癌症

研究人员发现一个长期预防癌症的酶驱动细胞生长,使蛋白质的分解,导致癌症时禁用。

发布在网上自然4月14日,这项新研究围绕每个人体细胞的能力在两个分裂,与这一过程重演,直到单个细胞(受精卵)成为一体的数以万亿计的细胞。对于每一个部门,一个细胞必须遵循一定的步骤,其中大多数是被称为细胞周期蛋白的蛋白质。

格罗斯曼为首的研究人员在纽约大学医学院,工作表明酶AMBRA1细胞周期蛋白的破坏标签的关键类细胞分解蛋白质的机器。工作发现,细胞周期蛋白的酶的控制是在胚胎发育正常细胞生长的必要条件,而且其故障原因致命细胞过度生长。此外,进一步的研究表明,现有的药物类可能在未来能够逆转这样的缺陷。

在胎儿发育,限制细胞分裂异常的预防至关重要,积极成长型的癌症,新的研究发现,细胞进化使用AMBRA1抵御它。

“我们的研究明确了人类细胞的基本特征,提供了见解癌症生物学,并打开新的研究途径进入潜在的治疗方法,”相应的研究作者米歇尔·Pagano博士说,部门的主席纽约大学Langone健康、生物化学和分子药理学和霍华德休斯医学研究所的研究员。

新的肿瘤抑制

当前的研究解决了细胞周期蛋白,3 d型必须与酶的子集称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),具体到CDK6,如果细胞分裂。作者发现AMBRA1,连接酶,高度分子标记细胞周期蛋白,三d型标签破坏。先前提出的机制型细胞周期蛋白是如何消除细胞由科学界无法复制。因此,在新的研究中,细胞周期蛋白一直难以捉摸的d型的中央监管机构四分之一个世纪,Pagano说。

新工作还揭示了AMBRA1在发展中的作用。老鼠缺乏AMBRA1基因,编码AMBRA1酶,发达不受控制的,致命的大脑和脊髓组织生长,扭曲了发展。研究者还发现首次与CDK4/6抑制剂治疗怀孕的老鼠携带胚胎没有AMBRA1基因减少这些神经元异常。

而言,癌症,作者分析了病人数据库得出那些李峰的表达AMBRA1生存弥漫型大b细胞淋巴瘤的可能性较小,最常见的非霍奇金淋巴瘤在美国。AMBRA1的表达降低的原因可能包括随机变化,删除指令编码的基因或使其更难读。

确认AMBRA1作为一个肿瘤抑制的作用,研究人员在小鼠模型监控癌细胞生长的弥漫型大b细胞淋巴瘤,卢卡Busino与研究合作作者,博士,宾夕法尼亚大学。当人类b细胞淋巴瘤细胞被移植到老鼠,例如,没有AMBRA1基因肿瘤长大到三倍的基因。虽然纽约大学Langone-led研究看着弥漫型大b细胞淋巴瘤,另外两个研究由斯坦福大学和丹麦癌症协会研究中心发表在同一期自然发现,失踪或禁用AMBRA1肺癌的关键因素。

此外,细胞周期蛋白被组装到和CDK6型酶,促使正常和不正常的细胞生长。药物抑制到和CDK6 fda近年来癌症疗法,但有些病人有较弱的反应药物。提供洞察这个问题,目前的研究小组发现,淋巴瘤缺乏AMBRA1 CDK4/6抑制剂不太敏感。当AMBRA1基因缺失,细胞周期蛋白变得足够高水平的d型形成复合物与另一个CDK (CDK2),由于其结构,不能灭活CDK4/6抑制剂。

“这使得AMBRA1潜在标记选择最适合CDK4/6抑制剂治疗的患者,”第一作者丹尼尔·Simoneschi说,博士,高级研究协调员的生物化学和分子药理学在纽约大学Langone健康。下一步,他说,研究小组计划的影响CDK4/6抑制剂结合CDK2抑制剂在肿瘤AMBRA1较低,以及那些突变型细胞周期蛋白AMBRA1使他们麻木不仁。