神经元肌肉相互作用的小型化模型对ALS的洞察力

骨骼肌使自愿运动能够通过一种特殊类型的神经元来控制，称为电机神经元，通过所谓的神经肌肉连接（NMJ）直接接触骨骼肌。它是通过NMJS，骨骼肌接收信号使它们合同或放松。在某些神经变性疾病中，例如肌萎缩侧面硬化症（ALS），NMJ被破坏，导致渐进的肌肉弱点并最终死亡。ALS治疗主要关注缓解症状，但不能阻止或逆转其疾病进展。

为了找到更有效的治疗，研究人员需要准确且易于访问的基于实验室的模型，以了解其原因并开发和测试新疗法。这方面的一步是由比利时的Ludo Van Den Bosch和同事制作的，他在所谓的微流体装置中产生了人体之外的NMJ。在这种复杂的模型中，人类运动神经元，源自Als患者，通过诱导多能干细胞从他们自己的皮肤细胞和人类工程骨骼肌来自健康供体的细胞，在装置的相对侧上的单独迷你腔室中成长，由此微小的通道连接了两个腔室。

随着时间的推移，神经元开始通过通道发送连接的连接，称为轴突，以形成NMJ，其能够将来自神经元的信号传送到肌肉细胞，类似于NMJ人体。然而，当在该设置中将来自ALS患者的运动神经元与健康的运动神经元进行比较时，显然ALS电机神经元在通道上延长轴突，并形成了肌肉细胞的较少NMJ。此外，ALS电机神经元有效地再生损坏的轴突。鼓励，通过将化学小毒素A添加到培养物，可以推动Als Motor神经元以增长更多的轴突，达到与健康的运动神经元相似的水平。进一步的研究将展示抑制细胞中某种类别的蛋白质的慢管A促进ALS电机神经元的轴突生长，并且如果可以在动物模型中实现类似的效果并最终在ALS患者中实现。

这个新的营养不良模型模型，最近发表在干细胞报告，将在研究运动神经元病理学和ALS潜在治疗的发现中找到广泛的应用。