研究发现了一些抗癌药物无效的原因
德克萨斯大学休斯顿分校健康科学中心(UTHealth)生物信息学学院和麦戈文医学院的研究人员发现,许多在小鼠模型中杀死肿瘤细胞的抗癌药物在人体试验中不起作用的原因可能是。
这项研究发表在今天的自然通讯。
在这项研究中,研究人员报告了在患者来源的异种移植(PDX)中广泛存在老鼠病毒。PDX模型是通过将人类肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠来开发的,通常用于帮助测试和开发抗癌药物。
“我们发现,当你把人类肿瘤植入老鼠体内时,这个肿瘤与老鼠体内的肿瘤不同癌症病人生物医学信息学学院教授、该研究的资深作者W. Jim Zheng博士说。“我们测试的大多数肿瘤都被老鼠病毒破坏了。”
使用数据驱动的方法,研究人员分析了184例数据集由测序PDX样品生成。在184个样本中,170个显示存在老鼠病毒。
感染与肿瘤的显著变化有关,郑说,这可能会影响作为人类药物测试模型的PDX。
“当科学家们用PDX模型寻找杀死肿瘤的方法时,他们假设老鼠体内的肿瘤和癌症患者一样,但事实并非如此。当你认为抗癌药物可以杀死肿瘤时,它的结果看起来很有希望,但在现实中,它在人体试验中不起作用,因为药物杀死了老鼠体内的病毒受损肿瘤,”郑说。
他希望他的发现将改变研究人员寻找杀死肿瘤细胞的方法。
“我们都分享共同的目标希望找到治愈癌症的方法。目前有210个由美国国家卫生研究院资助的与PDX模式相关的项目,年度财政预算合计超过1.16亿美元。我们需要收紧质量控制并且使用不打折扣的模型,这样我们给未来的病人的治疗是有效的。”郑说。
这项工作是德克萨斯治疗学研究所、麦戈文医学院分子医学研究所(IMM)和生物医学信息学学院癌症研究数据科学和信息学核心的合作。
“作为一个团队,我们整合了麦戈文医学院的病毒学研究和生物医学信息学学院的数据分析专业知识的优势,这导致了这个项目的成功,”该研究的共同高级作者安志强博士说,麦戈文医学院罗伯特·a·韦尔奇杰出大学化学讲座教授。
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