生物学家创造了更好的方法来培养细胞来测试药物毒性
当一种新药被开发时,第一个问题是,“它有效吗?”第二个问题是,“它有害吗?”无论治疗多么有效,如果它在过程中伤害了病人,那么它就没有什么价值。
路易斯维尔大学生物系的博士生罗伯特·斯科利克和副教授迈克尔·门兹发现了一种方法细胞培养对正常细胞的反应更密切,使药物在研究时间线上更早地筛选毒性。
绝大多数的电池用于生物医ob欧宝直播nba学研究来自癌症组织存储在biorepositories。它们维护成本低,易于生长和快速繁殖。具体来说,肝癌细胞是测试药物毒性对任何疾病的理想。
门泽说:“你喜欢使用肝细胞,因为无论你在测试什么治疗方法,它都能对任何药物进行解毒。”“在开发治疗糖尿病或其他疾病的新药时,人们担心的一个问题是它们是否对肝脏有毒。”
然而,这些单元格确实有一些限制。因为它们是癌细胞,它们可能对毒素不像正常细胞,所以它们可能不会揭示毒性问题,而毒性问题可能会在药物测试过程中出现很久。
斯科利克和门兹发现,通过改变用于培养细胞的培养基的两种成分,他们可以制造肝癌细胞行为更像正常的肝细胞。他们没有使用含有葡萄糖的标准血清,而是使用了通过透析去除葡萄糖并加入半乳糖(一种不同形式的糖)的血清作为培养基。肿瘤细胞代谢半乳糖的速度比葡萄糖慢得多。这会改变细胞的新陈代谢,使它们的行为更正常肝细胞。
通过使用这种改良血清培养的细胞,药物可以在早期有效地筛选毒性研究过程,可能节省数百万美元。
“它一开始只是一种使细胞对线粒体活动敏感的方法,线粒体是细胞的动力源,但后来我们意识到我们有一种方法来研究我们是如何改变癌症新陈代谢的,”Skolik说。简而言之,我们找到了重新编程的方法癌症细胞让它看起来更像一个正常的细胞。”
这项研究刊登在《科学》杂志4月刊的封面上美国生理杂志-细胞生理学。的封面图片这是来自密歇根大学迪尔伯恩分校的Nilay Chakraborty博士和Jason Solocinski的研究成果,他们开发了一种新方法来获取细胞内能量分子分布的实时图像,显示细胞如何对细胞培养条件的变化做出反应。
为了充分实现他所报道的效果,斯科利克还培养了细胞比平时长一段时间。
“在过去,人们会对这种新媒体进行12个小时的改编。但我们的研究表明,如果培养4到5周,你会有一个更强劲的转变,”斯科利克说。
“当涉及到基因表达时,当你对它们进行更长期的调整时,你会得到更大的回报。”
虽然用于培养的改良血清需要额外的透析步骤和更长的培养时间,但它可以在稍后的测试阶段产生好处。
“你将把这个过程保留到关键的实验或毒性筛选,”门泽说。“然而,如果你进入第一阶段的临床试验,并在那里发现毒性,它比使用这种方法要昂贵得多。”
进一步探索
用户评论