研究表明，简单的血液试验可能先检测肝损伤

德克萨斯大学达拉斯化学家杰铮博士德克萨斯博士德克萨斯博士在纳米医学领域的潜在影响下，他的大部分职业生涯都花了很多。在新的研究中，他和他的同事们展示了这些纳米颗粒如何在简单的血液测试中发挥关键作用，以检测比当前方法更早的急性肝损伤。

该研究，于2月19日在线发布科学推进，扩大了对应作者郑的工作，这前已经证明使用纳米颗粒用于靶向癌症药物的靶向递送以及更好地了解肾病。

“我们的目标是让家庭医生轻松捕捉它肝损伤早。如果他们能够先检测和治疗这种伤害，患者有更好的恢复机会，“化学和生物化学教授和塞西尔H.和IDA绿色教授在自然科学和数学学院的系统生物科学教授说。

用于监测和诊断的金标准肝病是A.肝活组织检查，侵入性，可能是痛苦或引起并发症。在临床环境中，医生还可以在释放释放的血液中某些酶和蛋白质的测试，肝脏功能无血液监测肝功能，这些酶和血液中的血液中的某些酶和蛋白质水平肝细胞或者当器官受损时肝细胞。

“常规血液生物标志物如ALT和AST在肝细胞死亡时释放 - ”损坏已经完成，“郑说。“这些测试的另一个缺点是其他因素，如炎症，可能导致这些生物标志物异常高。因此，在许多情况下，临床医生可能不会立即进行干预。这会产生问题，因为它可以延迟检测和治疗肝伤。“

针对关键抗氧化剂

在研究中，在小鼠，郑和他的同事专注于称为化学品谷胱甘肽，这是由肝脏产生的主抗氧化剂。通过肝细胞的谷胱甘肽的恒定释放或渗透有助于保持健康肝脏的排毒功能。然而，当肝脏受损时，谷胱甘肽生产被堵塞。

“已经发现谷胱甘肽枯竭与许多肝脏疾病的风险增加强烈关联，包括药物诱导的肝损伤，酒精相关和非酒精性脂肪肝病，肝纤维化和肝硬化，”郑说。“人们一直在研究谷胱甘肽数十年，但它不容易监测非侵略性。”

谷胱甘肽的非侵袭性监测已经难以困难，因为一旦进入血液，生物分子就稀释了几乎三个数量级，并且它被其他器官迅速消耗并通过肾脏快速清除。

郑和他的同事将其专业知识与金纳米颗粒的专业知识结合在一起，具有谷胱甘肽的行为，为急性肝损伤开发纳米孔，然后在小鼠中进行测试。它们开始通过化学连接或缀合 - 金纳米颗粒进行有机荧光染料，称为吲哚菁绿（ICG），其具有广泛的临床用途。

“由于这种缀合，ICG分子并不荧光。金纳米颗粒特异性地携带肝脏。这项工作的美是可以在肝脏中选择性地激活探针，”郑说。

研究人员将共轭金纳米颗粒注入已被给予过量剂量的乙酰氨基酚（APAP）的小鼠。过量的乙酰氨基酚，也是品牌名称Tylenol，是药物诱导的肝损伤最常见的原因之一，以及美国急性肝衰竭的原因最常见的原因之一

跟踪毒性

一旦纳米粒子达到肝脏的一部分，称为正弦曲面，谷胱甘肽分子就会将ICG分子从金纳米颗粒中敲出并取出它们的位置。

“记住，当肝细胞受伤时，谷胱甘肽的渗透率显着降低;因此，你有更少的谷胱甘肽和更多的ICG分子留在金颗粒的表面上，”郑说。

这金纳米颗粒快速地返回血统。在大约半小时内，研究人员能够以少量血液检测谷胱甘肽枯萎病。

“一种简单的血液测试展示了金颗粒表面上的ICG，“郑说。”留下的ICG越多，肝脏中的谷胱甘肽越少，与肝脏损伤直接相关。我们的粒子能够以93％的精度检测APAP过量，这非常高。它是比传统生物标志物更早的舞台可以检测到。“

Ut Southwestern Medical Center的内科教授William Lee博士是该研究的共同作者，是世界领先的肝脏失效和肝脏对乙酰氨基酚毒性的专家之一。李是由国家糖尿病和消化疾病研究所（NIDDK）赞助的四个网络的网站调查员：对肝硬化（HALT-C）试验的丙型肝炎抗病毒长期治疗，急性肝功能衰竭研究组，药物- 诱导肝损伤网络和乙型肝炎研究网络。

“谷胱甘肽助焊剂是乙酰氨基酚代谢的核心，郑博士的追踪谷胱甘肽的新方法是我们理解和预防乙酰氨基酚毒性的能力的一大步，”李说。

尼尔·卡普洛威特博士，南加州大学胃肠医学和肝脏疾病的胃肠学和肝病主任说：“研究作者制定了一种新颖的动态评估方法肝脏脊髓囊肿谷胱甘肽的状态。他们的技术进步表明，它们可以在收集的外周血中特别地测量正弦血糖谷胱甘肽或测量该窦血浆谷胱甘肽的该指标，这准确反映了肝细胞中的谷胱甘肽量。“

虽然目前的研究重点是药物诱导的，急性肝损伤，但郑说，未来的工作将进一步加深对肝脏纳米粒子相互作用的根本了解，继续提高测试的敏感性和准确性，并扩展技术，帮助检测慢性肝损伤。他说，这项研究是他以前的努力开发纳米丝丹的努力延伸，这很容易从身体清除。

“我花了很多职业生涯开发可清除的纳米胺用于治疗癌症或肾病等条件，这一新研究是一个很大的突破，”郑说。“我们认为我们的新工作可能导致可清除的纳米医生，可以帮助肝脏损伤较早，具有简单的血液测试，这可能有助于很多人。”

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