研究人员梳理毁灭性遗传疾病的根本原因

肺结核硬化复合体（TSC）在世界各地折磨多达200万人，影响多个器官，包括肺，脑，皮肤和肾脏。在大约80％的病例中，它会导致囊肿和良性肿瘤在肾脏中形成，最终导致肾功能衰竭。

众所周知，这种疾病是触发的基因突变，但这些突变如何导致肾脏的形成囊肿一直很糟糕 - 直到现在。

新墨西哥州内科大学教授MD肾域家Manoocher Soleimani领导了一个团队解决了这个难题，并指出了对这种破坏性条件的潜在治疗方法。

在本周发布的论文中国家科学院的诉讼程序，Soleimani和他的同事报告说，衬里漏出肾脏进入泌尿道的收集管道的细胞组成和功能的意外变化是责备。

“肾脏在这种疾病中形成囊肿，这继续扩大并变得更大，更大，更大，”Soleimani说。“没有良好的治疗方法。”

他说，一类称为mTOR抑制剂的药物可以在大约一半的患者中缩小囊肿，但另一半不回应。如果治疗未终止，囊肿恢复，最终导致肾功能衰竭。

在探索突变如何导致囊肿形成和生长，哈佛大学阿尔维克拉斯退伍军人医疗中心的Soleimani及其同事，雀王大学，辛辛那提大学和田纳西大学专注于收集管道 - 主要细胞中的两种细胞和插层细胞。在健康的肾脏中，主要细胞负责流体运输，而插入细胞分泌酸。

Soleimani的团队使用特殊繁殖的小鼠的敲除菌株模拟了TSC基因突变在主细胞中的影响，并检查了在肾脏中形成的囊肿。

“我们认为囊囊肿的细胞是校长，”塞内巴尼说。“我们是完全错误的！含有嵌入细胞的95％的细胞含有嵌入细胞。这是完全出乎意料的，从未报道过。”

陌生人仍然是，随着囊肿的褶皱并成长为流体填充的囊，遗传正常插入细胞开始表现出不同的排泄液和酸。“他们在遗传正常，但以异常的方式运作，”塞内巴尼说。

在问题中更深入地看，团队工程化双敲除小鼠缺乏原始囊肿突变突变和推动收集管道中酸分泌的关键基因。“我们发现，令人愉快的惊喜，囊肿大小和数字在一个双重敲除小鼠模型中减少了85％至90％，并在另一个双击中模型中完全防止了，”他说。

Soleimani表示，由于已知存在现有的FDA批准的药物来归零酸分泌基因“开启新的途径”，因为已知现有的FDA批准的药物抑制其功能。

Soleimani还提供临床护理在VA Medical Center以及未来，最近收到了美国退伍军人事务部的赠款资金，以进一步研究肾TSC中的囊肿。

“我们建议尝试使用药物治疗这些分子的活动，”他说。“首先，我们将在小鼠中做到这一点，但我们与照顾TSC患者的医生联系在一起，然后我们将搬家尝试在人类中的这些药物。”