研究人员工程师新型疾病模型，以确定溃疡性结肠炎药物的潜在目标

如同报道自然通讯，克利夫兰诊所的Lerner研究所的研究人员开发了一种新颖的患者溃疡性结肠炎模型，这将有助于提前研究慢性炎症性肠病的新疗法。

研究小组使用这个模型来确定一个有希望的目标，这个目标可以被抑制减缓疾病进展。溃疡性结肠炎的特征是免疫系统的异常反应，导致大肠内壁的炎症和溃疡。这是一个高度异质性的情况，无论是在患者的症状和疾病病理。

抑制过度活跃的免疫反应抗炎药是目前对炎症性肠病的主干处理，尽管这些疗法在溃疡性结肠炎患者的长期疗效有限。

研究表明，两者的元素免疫系统和溃疡性结肠炎微环境（周围，较少的患病细胞组分）相互作用，以驱动疾病发展和进展。

考虑到免疫抑制药物在治疗溃疡性结肠炎的情况下证明了有限的成功，研究人员有兴趣了解是否靶向微环境的靶向元素 - 包括肠衬里（称为上皮）和干细胞样细胞的组分基质细胞-可能是一种更好的或互补的治疗方法。

“更全面地了解免疫系统和其他生物之间复杂的相互作用细胞类型这对于开发新的更有效的溃疡性结肠炎治疗方法和量身定制的、针对患者的治疗方法至关重要。”Emina Huang医学博士说，她是癌症生物学和结直肠外科的工作人员，也是该研究的主要作者。

Huang博士也是一种实践的结肠直肠外科医生，她的团队使用来自临近克利夫兰诊所的手术的溃疡性结肠炎患者的组织样本开发了他们的模型。它们孤立一种特定类型的细胞（称为成纤维细胞），可以是“重新编程”，以发展成致病的诱导的未分化细胞多能干细胞，这被出现为日益增长的研究优先事项。

研究人员随后培育了茎细胞在实验室进入微小的三维组织，其模仿实际器官（称为有机体）。他们发现与健康的结肠有机体相比，患病有机体反映了溃疡性结肠炎患者通常观察到的组织学和功能特征，包括减少的粘液分泌物，肠内衬里的障碍完整性，选择蛋白质的过表达（包括称为CXCL8）。

“我们的体外模型准确地反映了诊所患者观察到的内容，并且比当前模型更加动态。例如，其他有机型模型仅关注上皮的贡献，其中我们也反映了其他微环境组分的贡献像基质一样，“黄博士说。

在开发模型后，该团队能够快速识别新型药物目标和候选人。他们表明，抑制CXCL8表达与称为extaxin的小分子有助于缓慢疾病进展。

黄博士说:“我们期待着在其他临床前和最终临床研究中进一步探索repertaxin的潜在好处。”“我们希望其他人也能发现这个模型在识别其他潜在的抗溃疡性结肠炎药物时有用。”她还指出，这种方法用于开发这种新的溃疡性结肠炎模型也可用于模型其他复杂疾病。

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