T细胞可以攻击许多SARS-CoV-2目标,甚至是新的病毒变种

SARS-COV-2,Covid-19
SARS-CoV-2病毒颗粒的透射电子显微照片,从患者中分离出来。位于马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施(IRF)拍摄并彩色增强的图像。信贷:NIAID

科学家们在La Jolla免疫学研究所(LJI)领导的一项新的研究表明,T细胞通过靶向病毒上的广泛网站 - 超出病毒穗蛋白的关键位点来试图对抗SARS-COV-2。通过从许多角度攻击病毒,身体具有可能识别不同的SARS-COV-2变体的工具。

这项新研究发表于2021年1月27日细胞医学报告,是迄今为止最详细的分析,其中SARS-COV-2上的蛋白质刺激了最强烈的反应它是“帮助者”CD4+ T细胞和“杀手”CD8+ T细胞。

“我们现在正在掌握受免疫系统认可的病毒的知识,”Lji教授Alessandro Sette,Biol.SCI。,谁与LJI讲师Alba Grifoni,博士共同领导了新的研究。

Sette和Grifoni以大流行开始以来对病毒的免疫反应进行了研究。他们以前的研究是由Lji Coronavirus工作队成员联合主导的,表明人们可以对病毒的各种反应 - 有些人有强烈的免疫反应并做得好。其他人有脱节的免疫反应,更有可能最终在医院。

随着COVID-19疫苗普及到更多人,LJI的科学家们正在密切关注不同的人是如何建立对SARS-CoV-2的免疫力的。他们还在研究T细胞如何对抗SARS-CoV-2的不同变种。这项工作利用了该实验室在预测和研究T细胞对登革热和寨卡病毒反应方面的专业知识。

“对于COVID-19来说,这一点更加重要,因为它是一种全球大流行,因此我们需要考虑不同人群的免疫反应,”Grifoni说。

免疫系统非常灵活。通过重新加入遗传物质,它可以使T细胞产生响应巨大范围的靶标或表位,在病原体上。一些T细胞反应比其他表位更强。研究人员称之为提示强烈免疫细胞反应的目标“免疫ominant”。

对于新的研究,研究人员检查了从SARS-COV-2感染恢复的100人的T细胞。然后,它们仔细看看病毒的遗传序列,将这些T细胞实际识别的表位分离出来的潜在表位。

他们的分析表明,并非所有部分的病毒都诱导了每个人的强烈免疫反应。事实上,T细胞可以识别在SARS-COV-2上的数十个表位,并且这些免疫肿瘤部位也从人与人变化。平均而言,每项研究参与者能够识别约17个CD8 + T细胞表位和19个CD4 + T细胞表位。

这种广泛的免疫系统反应有几个目的。这项新的研究表明,虽然免疫系统经常对病毒的“刺突”蛋白——受体结合域——上的一个特定部位产生强烈的反应,但这个区域实际上并不擅长诱导CD4+辅助T细胞产生强烈的反应。

然而,没有强大的CD4 + T细胞反应,人们可能会缓慢地安装迅速擦除病毒的中和的免疫反应。幸运的是,广泛的免疫反应伴随着方便,大多数人具有可识别除受体结合结构域以外的位点的免疫细胞。

在他们发现的许多表位中,研究人员在SARS-COV-2穗蛋白上鉴定了几种额外的表位。Grifoni说这是个好消息。通过针对穗蛋白质上的许多易受攻击的位点,即使某些网站因病毒因突变而变化的某些部位也仍然能够对抗感染。

“这Grifoni说,足够宽容以弥补这一点。

自从SARS-COV-2的快速扩散英国变体宣布(称为SARS-COV-2 VUI 202012/01)以来,研究人员已经将突变的位点进行了比较到他们发现的抗原表位。Sette指出,在英国的spike蛋白变体中描述的突变只影响了被CD4+ T识别的8%的表位在本研究中,92%的应答是保守的。

赛特强调,这项新研究是LJI实验室几个月的长期工作和国际合作的结果;加州大学圣地亚哥分校;研究人员来自澳大利亚默多克大学。他说:“这是一项巨大的工作,由于我们的合作,我们能够非常快地完成。”


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更多信息: 细胞医学报告,DOI: 10.1016 / j.xcrm / 2021/100202
引用T细胞可以攻击许多SARS-CoV-2目标,甚至是新的病毒变种(2021年4月15日,1月27日)
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