SARS-CoV-2疫苗成功该怎么办?

最近写了很多关于不同SARS-CoV-2潜在疫苗的优点。大家都想当然地认为“绩效”意味着将使我们的免疫疫苗。但究竟什么是免疫,我们试图测量一次如何获得?简短的回答是,我们并不真正衡量免疫力。答案是,有时候我们的时间越长,至少有一些线索。

其中一个线索就是实际的抗体反应,感染,或暗示,一个潜在的疫苗的抗体反应。但反应抗体,病毒或细菌的哪个部分我们讨论吗?从词源学上看,免疫仅仅意味着exempt-an豁免必须挂载响应。这个反应,反过来,被火响应,或者更确切地说,炎症。

最近发表的两篇论文科学转化医学描述感染SARS病毒的抗体反应。通常,这个最初由一个主IgM抗体反应,然后其次是次要的免疫球蛋白,IgA IgE反应,有助于免疫记忆。在第一项研究中,然而,Sterlin等人测量了急性(短期)SARS感染的体液反应,发现这是由IgA抗体。他们测量两种细胞的数量的增加,也总发现血清中和抗体水平,唾液和broncho-alveolar流体的病人。理论上,是那些可以中和病毒中和抗体,而不只是坚持,因此阻止疾病。

在实践中,完整的在实验室里很少使用。而不是全面bio-infectious非典,BSl-2实验室的研究人员(而不是BSL-4实验室)使用一个叫做pseudovirus。这本质上是一个SARS病毒,已经瘫痪在某种程度上,使它不再是一个真正的威胁。这可以通过封装内的病毒的基因组蛋白质的外套其他类型的病毒。科学家们还可以修改或灭活表面蛋白分别以其他方式,或提供必要的组件通过使用一些辅助病毒。一般情况下,一旦进入敏感细胞,pseudovirus充其量能够复制一次。

研究人员发现,尽管其他搞笑组件最终被检测到,这是承担负载的IgA抗体。IgA感染后血清浓度显著降低了一个月,但中和IgA仍可检测唾液中长达73天。他们指出,这些研究结果提出关键问题哪些类型的抗体疫苗方案应针对防止感染或感染。

在第二篇论文中,作者王等人得出类似的结论。他们还进一步证明二聚IgA单体的形式提高其效力。IgA的粘膜形式出现的主要的二聚体两个IgA单体J链共价连接在一起。虽然他们没有解释所有这一切发生的时候,他们注意到,后续交联的峰值在病毒表面蛋白提高直接中和能力,或通过其他方法增加明显的亲和力。

同样,似乎单价血清免疫球蛋白的Fab片段抗体更强有力的那么完整的抗体。作者另外建议增加灵活性和长铰链IgA1亚型,相对于免疫球蛋白,与非典飙升像有更好的互动。

寻找过去的关键受体结合域的蛋白质,RBD,许多其他可能的抗体目标现在进入更好的观点。最近的研究人类白细胞抗原的二类immunopeptidome透露,树突细胞免疫系统的显示横跨整个肽片段峰值蛋白质。作者还发现,虽然HLA-II肽从11个地点在大多数捐助者、分析预测肽片段的相关性很低。

蛋白质组学的研究,比如immunopeptidome工作,最近一直在享受聚光灯下。如果所谓的火山情节描述蛋白质水平变化的照片刊登在Phys.org的文章是任何时代的指标,然后周一特别是是一个爆炸性的一天。然而,一个奇怪的纸是最近出版的关于蛋白质二聚体的形成,就像这里的IgA讨论。它使得索赔这一个简单的规则驱动的进化他们所谓的无用的复杂性。换句话说,蛋白复合物,如二聚体,不出现增加健身,而是对来自一个必然的过程被称为疏水棘轮。

棘轮突变不可避免发生时要求和创建新的蛋白质疏水的地区,他们的反应通过聚集到复合物不必增加任何有用的功能。以来,否则有害突变可以有效地隐藏在这些接口,现在相应更难摆脱这些配合物,因为他们不接触净化选择forces-if,也就是说,你相信这个神秘的净化力量真的存在。卢卡·都灵或许昨天在Twitter上深刻地观察到:“有一半的蛋白质组学。”

现在,IgA二聚作用可能等待进一步研究的问题。作为新疫苗的同行评议结果,信使核糖核酸疫苗辉瑞和现代化,或者viral-vector-based疫苗牛津/阿斯利康开始渗透到博客,重要的问题依然存在。

专家们有时似乎仍然争论的初始推出疫苗是否应该特权或惩罚。例如,尽管许多人认为对于特殊高级访问缺医少药,正如许多人认为这是有问题的。在康奈尔健康常识的堡垒,他们到目前为止已经识别颜色的人说谁感知历史不公可以秘密请求免除从任何新的强制性疫苗的需求。更大的计划的事情,疫苗免疫可能是一个非常宝贵的东西。在其他地方,其他一些人也认为每个人都应该平等对待,至少在实验新疫苗。