为什么长期受苦的宿主会长出厚脸皮

偶尔，在移植过程中，供者的免疫细胞会将受体的组织识别为外来组织，从而引发一种被称为移植物抗宿主病(GVHD)的多系统疾病。GVHD通常发生在治疗某些血癌的骨髓或干细胞移植之后，它甚至可能在实体器官移植之后出现，本质上是移植排斥反应的逆转。现在，日本Tsukuba大学的研究人员已经阐明了慢性GVHD的特征性皮肤变化的发病机制，这是由转化生长因子-β1 (TGFβ1)介导的，这是一种细胞因子，角质形成细胞-表皮皮肤细胞在干扰素-γ (ifn -γ)刺激下发生凋亡(调节细胞死亡)。

所有生物从单细胞细菌到复杂的高等动物都拥有一种“意识”，可以区分自我和非自我的免疫特异性。不幸的是，这些识别系统和防御机制对具有不同基因身份的个体之间的治疗性移植起作用。皮肤,胃肠道移植物抗宿主病常影响肝脏;这可能是急性的(aGVHD)，如果发生在100天后，可能是慢性的(cGVHD)。前者通常导致红斑性皮肤粘膜糜烂，表现为表面发红或皮疹，而后者表现为硬皮病变，表现为皮肤增厚。

该研究小组试图建立角质形成细胞死亡和硬皮病改变的机制。医学院皮肤科医生、通讯作者Naoko Okiyama教授解释说:“我们首先通过人体患者皮损活检组织的免疫组化染色，证明cGVHD中TGFβ1的表达高于aGVHD。”“然后，为了探究角质形成细胞在硬皮病中的作用，我们建立了一个转染了角质形成细胞特异性CD8 T细胞的转基因小鼠实验模型。我们发现，转染ifn γ缺陷的CD8 T细胞会导致相对严重的急性粘膜损伤，但会导致较轻的硬皮病改变，而且受体的TGFβ1表达低于对照组。”

此外，在发生凋亡的小鼠角质形成细胞与IFNγ体外孵育中，凋亡抑制剂zVAD可抑制TGFβ1的增加，但抑制坏死(炎性死亡)的nec1不能抑制。这表明IFNγ在凋亡角质形成细胞中特异性促进TGFβ1的产生。

Okiyama教授说:“我们对硬皮病cGVHD的发病机制有了更深入的了解，这也有助于解释盘状红斑狼疮和史蒂文斯-约翰逊综合征的皮肤纤维化。”“此外，由于IFNγ在cGVHD和系统性硬化等条件下促进自身免疫和炎症性组织纤维化，我们建议进一步研究抗IFNγ和抗凋亡治疗方案对硬皮病的潜力。”

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