战斗Zika病毒吗?调用T细胞

在伊蚊出没的地方，寨卡病毒可能也不远了。尽管2015-2016年在美洲爆发的寨卡病毒疫情已经过去，但寨卡病毒可能会卷土重来，而且“在许多国家，寨卡病毒可能在无声地传播，”拉霍亚免疫学研究所(LJI)教授苏扬·什雷斯塔博士说。“我们需要开发有效的疫苗。”

在一个新的科学的进步在LJI报告中的研究，Shresta和她的同事报告称免疫系统的T细胞能够预防老鼠体内的寨卡病毒感染。这一发现表明，有效的寨卡疫苗需要激活T细胞才能与抗体协同工作。

“如果我们把T细胞和抗体结合起来，我们就有更强的保护和更长期的保护，”LJI的博士后研究员、新研究的第一作者Annie Elong Ngono博士说。

Zika.病毒病例通常是温和的，但病毒可能会导致成人和儿童的婴儿和神经系统中的严重先天性畸形。由于Zika在2016年制造了头条新闻，当美洲的病毒尖峰时，研究人员已经发展了超过40个Zika疫苗候选人。这些疫苗的绝大多数旨在提示身体使抗体靶向病毒上的一种特异性蛋白质。

不幸的是，这种中和抗体方法存在缺点。在世界许多地方，寨卡病毒与相关的蚊子传播病毒一起传播，如登革热。科学家们发现，抗Zika抗体的存在可以使随后的登革热案件变得更加差。在2018年的研究中，Shresta的实验室表明，患有抗Zika抗体的新生儿小鼠幼犬比缺乏抗Zika抗体的小鼠更容易受到登革热的死亡。

从理论上讲，类似的“抗体依赖性增强”病例可能导致患者中滞留抗Zika抗体的病例实际上将更容易进入宿主细胞 - 导致孕患者的尤其是造型的后果。这意味着一个zika疫苗在登革热和ZIKA常见的地区，仅提示抗体生产可能存在风险。幸运的是，免疫系统可以产生更多的抗体。

在这项新研究中，什雷斯塔和埃隆·恩戈诺在小鼠模型中测试了一种实验性寨卡疫苗。疫苗是设计用来引出手臂免疫系统产生T细胞。这些小鼠注射了疫苗，四周后又注射了第二剂疫苗，六周后又接触了寨卡病毒。

研究小组发现，该疫苗主要通过诱导CD8+ T细胞(也被称为“杀手”T细胞)来对抗病毒，从而对可能致命的寨卡病毒感染产生强大的免疫力。该疫苗还防止了在怀孕小鼠中寨卡病毒通过胎盘从母体传播给胎儿。

当与诱导中和抗体的候选疫苗结合时，这种疫苗方法甚至更有效。“我们发现，同时诱导T细胞和抗体的疫苗比单独诱导T细胞和抗体的疫苗更好，”Elong Ngono说。

新的研究还表明，在对抗黄病毒时，靶向多种病毒蛋白的重要性，包括Zika，登革热，黄热病和日本脑炎的病毒组。通过获得T细胞和抗体来识别这些相关病毒对这些相关病毒的关键部位，研究人员可能更接近开发“Pan-Flavivirus”疫苗以保护人们在其中几种疾病是常见的地区。

“我们认为这种方法可用于其他传染病，”Elong Ngono说。例如，LJI科学家最近的研究表明，Covid-19疫苗也可能需要引出T细胞与抗体。

“现在的挑战是找到如何最好地引起适当平衡抗体和T细胞反应，”什雷斯塔说。“我们也不知道疫苗的保护作用有多持久——如果它相当短的话，我们想知道如何增强它。”

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