巴利替尼治疗可降低COVID-19患者的死亡率

瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska institute)研究人员协调的一个国际团队进行的转译研究显示，类风湿关节炎药物baricitinib可以阻止病毒进入，并降低中至重度COVID-19患者的死亡率。该研究结果发表在该杂志上科学的进步,支持继续进行随机临床试验。

“我们很高兴地报告，除标准治疗外，接受baricitinib治疗的患者死亡率降低了71%，”通讯作者、卡罗林斯卡医学院生理学和药理学个性化药物开发副教授Volker Lauschke说。“这些结果尤其令人鼓舞，因为该研究包括了一大群老年患者，而这一群体在其他试验中往往被排除在外。”

在这项研究中，83名在意大利和西班牙因COVID-19肺炎住院的患者在接受标准治疗的基础上接受了巴利替尼治疗。其中，17%的患者出现了导致死亡或有创机械通气的不良结局。相比之下，在匹配的对照组中，仅接受标准治疗的83名患者中，这一比例为35%。患者中位年龄为81岁。

据研究人员说，该药的耐受性普遍良好，从治疗的第一天起炎症就减少了。先前报道的长期使用baricitinib的副作用，包括凝血和血栓，在任何患者中都不明显，可能是由于抗凝药物治疗。然而，一些不良事件，包括细菌感染和胃肠道和心血管并发症被注意到，虽然这些也在对照组中观察到，所以不清楚是什么，如果有的话，可以归因于baricitinib。

在之前的一项研究中，同一组研究人员报告了他们如何使用人工智能(AI)确定baricitinib为COVID-19有希望的重新用途候选药物。该研究还显示了这种药物是如何抑制炎症并降低SARS-CoV-2病毒载量的。

在目前的研究中，研究人员详细阐述了这些发现，证明了干扰素，即宿主细胞为应对病毒而产生和释放的细胞因子，显著增加了ACE2受体的表达，而ACE2受体是SARS-CoV-2进入的切入点人类细胞。而肝损伤SARS-CoV-2在重症COVID-19中很常见，但该器官的SARS-CoV-2感染机制和动力学尚未研究。

通过结合3-D人类肝细胞微型器官、RNA测序和超分辨率显微镜，科学家们能够表明，巴西替尼逆转了干扰素引发的ACE2基因表达变化，并降低了SARS-CoV-2的传染性。有趣的是，干扰素对肺类器官中的ACE2受体没有相同的作用，这表明这些信号蛋白对肺和肝器官的影响是不同的。

“我们的研究结果解释了baricitinib的双重抗细胞因子和抗病毒作用，并支持在随机对照试验中进行进一步的评估，”Karolinska研究所检验医学系的兼职教授、该研究的合著者Ali Mirazimi说。

研究人员指出，这项研究的一个局限性是没有安慰剂对照组目前，该公司正在进行由行业赞助的随机对照试验。

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