用天然人类蛋白质阻止致命肺部损伤

一项新的动物研究表明，一种从自然产生的人类蛋白质中提取的药物可以阻止流感导致的严重肺部炎症。

在对老鼠的研究中，所有未经治疗的动物在注射致命剂量的流感后几天内就会死亡。除了一只被感染的老鼠外所有的老鼠都用实验治疗他们不仅活了下来，而且精力充沛，体重也保持不变——尽管他们的肺部有高浓度的流感病毒。

实验治疗是使用大剂量的MG53，它是在细胞膜修复中起重要作用的蛋白质家族的一部分。MG53已经被确定为一种潜在的治疗从阿尔茨海默病到持续性皮肤伤口的疗法，在这项研究中发现，通过阻断过度炎症，MG53可以防止致命流感感染造成的死亡，而对病毒本身没有任何影响。

研究人员目前正在测试这种疗法对感染SARS-CoV-2(导致COVID-19的冠状病毒)的小鼠的效果。

“我之前没有看到这样的东西，”俄亥俄州州立大学的微生物感染和豁免副教授雅各布·诺恩说，“俄亥俄州州立大学和联合主导作者”。“即使这些老鼠也有同样的病毒载量作为未经治疗的老鼠，他们并没有生病 - 随着流感的致命剂量。“

他的实验室研究免疫反应他发现了MG53及其在细胞修复中的作用，并一直在开发这种蛋白质作为一种治疗药物。

这篇论文于10月8日发表在网上美国呼吸和危重症护理医学杂志，并将出现在未来的打印问题中。

俄亥俄州医学院两项实验室的合作这项工作的合作在MA的实验室研究生Matthew Sermersheim提出了一项提案，扩大了MG53与炎症的链接的调查。7月17日问题自然通讯Sermersheim是一项研究的第一作者，该研究表明，与正常小鼠相比，缺乏MG53基因且感染流感的小鼠的肺部会产生广泛的炎症反应——这表明MG53在免疫应答中具有保护作用。

为了完成这项新工作，科学家们对MG53进行了对抗流感的测试。流感和其他呼吸道病毒是全球十大死因之一。

研究人员给老鼠注射了一剂H1N1流感病毒，给一半的老鼠注射了安慰剂。利用重组人MG53 (Ma的实验室一直在开发的一种分子药物)，研究人员在感染后24小时开始对另一半小鼠进行7次注射。未接受治疗的小鼠体重急剧下降，并在9天内死亡，但92%的小鼠体重下降很少，仍保持活跃，并在感染后两周恢复到正常体重。

“这种蛋白质有一种识别受伤组织的方法，它可以直接到达那里，”Ma说。“我们基本上是在增强体内自然的抗炎机制，这样当你面临侵略性病毒感染的危机时，身体就能更好地保护自己。”

尽管结果显著不同，但两组小鼠的病毒载量是相似的——这意味着基于mg53的药物不是抗病毒药物。即使充满了流感病毒，经过治疗的老鼠的气道也显示出很少的组织损伤。

尽管该团队仍在全力研究这种保护是如何发生的，但研究人员确定，MG53阻止了一种被称为“细胞因子风暴”的免疫反应事故，该事故会导致组织损伤。研究还表明，MG53缓解了一种与感染相关的细胞死亡过程，即细胞焦亡，这一过程也会促进炎症和肺功能障碍。

扬特说:“流感病毒对肺部的很多损害实际上是由我们自身免疫反应引起的过度炎症造成的。”“如果你能抑制这种过度活跃的免疫反应，你的组织损伤就会更小，即使病毒仍然在非常高的水平复制。”

炎症损伤的肺组织是致命的，因为它会让液体和细胞在呼吸道中积聚，阻止肺部吸收氧气。

Ma先前在动物模型上的工作表明，为了治疗目的提高体内的MG53水平是安全的:他的实验室通过基因工程过度生产这种蛋白质的小鼠比正常情况下活得更久、更健康老鼠。尽管科学家们认为MG53是一种针对致命疾病的鸡尾酒药物的一部分病毒感染他们警告说，在这种疗法用于人类之前，还需要进行更多的研究。

“我们需要更好的抗炎组织修复疗法，”马说。“我们还没有COVID-19的数据，但即使是季节性流感，这一应用程序也可以带来很大的不同。”

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