导致生物变化的突变可能在癌症中起作用
McGill University的Goodman Cancer Research Center(GCRC)的一项新研究揭示了表达激活,突变形式的雌激素受体α(ERα)的小鼠的显着生物学变化,对该重要基因在发育和癌症中的作用脱落了新的光线。在大约70%的乳腺癌病例中以约70%表达,雌激素受体通常与乳腺癌治疗抗性有关,因为它发生突变,因此可以有助于患者结果不佳。为了了解ETα突变的生物学效应如何导致癌症,GCRC的研究人员已经产生了在开发时期表达这些突变之一的第一个小鼠模型,为其对性器官发展的影响带来了新的洞察力。
该研究由GCRC的威廉·穆勒博士领导,并在《科学》杂志上发表基因和发展,揭示了戏剧性的发育缺陷生殖器官乳腺和骨骼老鼠雌激素受体表达突变。这种突变不仅导致了雌性和雄性小鼠的生长迟缓和性发育异常,还引发了雄性小鼠的身体和基因变化,使它们在表型上与雌性小鼠相似。
“观察到的雄鼠雌性化与长期以来的观念是一致的雌激素信号传导在两性的生殖道的性分化中是必不可少的,“穆勒教授。”了解这种突变在乳房背景下的生物学效应有望让我们在未来发展更好的癌症患者治疗方法。“
来自GCRC的这些新发现支持现有的科学,揭示了雄性小鼠的关键发育和行为变化与ERα的遗传修饰。病理上,雄性小鼠显示睾丸和精髓囊泡的显着萎缩,以及缺乏预腺,两者都是小鼠的性和统治行为所固有的,(布朗森和萨洛姆1971;布朗森和Marsden 1973)。
发育生物学揭示了癌症?
在这些老鼠身上观察到的发育变化可能与癌症的特定方面密切相关。有趣的是,ESR1(与ER α相对应的人类基因)在一些子宫内膜癌中被发现发生突变,高雌激素分泌可在男性中先天性发生,并与前列腺癌和其他类型的病理有关。的确,发展生物学在研究癌症的研究中是重要的,了解基因影响某些器官的发展如何能够告诉我们那些相同的基因如何导致或有助于癌症。
“我们的观察为雌激素受体在发育过程中的作用提供了关键的见解,”麦吉尔大学研究生和已发表论文的第一作者亚历山德拉·西蒙德说。“我们的发现绝对是出乎意料的,但我们相信它们将有助于加强我们对ER α在发育和癌症,最终将为有需要的人带来更好的个性化治疗。”
穆勒教授感谢他所得到的支持资助机构包括加拿大卫生研究院和加拿大研究椅计划,以及GCRC核心技术平台的创新,没有哪些这项研究将无法实现。
本研究不仅从GCRC开始对开发期间对雌激素受体的关键功能提供更深入的了解,它还对某些小鼠的不断发展表型揭示了新的光,这非常引人注目。需要进一步的研究,以更明确地将观察到的表型与乳腺的特定方面联系起来,潜在的其他癌症在那里突变。
进一步探索
用户评论