抗生素分子使免疫系统杀死艾滋病毒感染的细胞

自从第一个病例,一个神秘的疾病在1980年代初爆发艾滋病毒/艾滋病大流行,研究人员一直在寻找方法来战胜致命的病毒。现在多亏了抗逆转录病毒治疗,艾滋病毒感染者可以活相对正常lifespans-as只要他们每天服药。

“如果他们停止,在短期内高水平的病毒反弹和重置开始和之前似乎甚至经过几十年的治疗,”马克说画家,博士研究生在密歇根大学医学院微生物学和免疫学的部门。

原因是艾滋病毒可以隐藏在人类基因组,沉睡,准备随时出现。正因为如此,一个真正的治愈艾滋病毒依赖于清醒潜伏病毒和消除它才有机会再次抓住身体的细胞,这种方法被称为休克并杀死。

与团队合作的指导下凯瑟琳柯林斯,医学博士博士,他们开始寻找武器杀死艾滋病病毒通过定位一种叫做Nef的蛋白质。柯林斯,1998年,他是内科和微生物学和免疫学教授发现艾滋病毒使用Nef逃避人体免疫系统通过重写一个细胞表面的蛋白质的功能,允许免疫细胞知道细胞被感染,需要消除。通过禁用这种蛋白质,称为mhc i,感染细胞能够增殖。

研究试图确定有一个fda批准的药物或分子已经在市场上能够覆盖Nef,恢复mhc i的功能,让身体自身的免疫系统,特别是细胞称为细胞毒性T淋巴细胞,认识到艾滋病毒感染细胞并摧毁它们。

“我们一开始筛选图书馆200000小分子,发现没有抑制Nef”,画家。气馁,他们接近大卫·谢尔曼博士的密歇根大学生命科学研究所的实验室研究天然产物的生物合成微生物,如蓝藻。

“通常的合成分子有低分子量,这意味着他们是相当小的。如果你需要破坏大量蛋白质表面或接口,例如Nef,小分子不会工作得很好,”谢尔曼解释道。“天然产物库的大规模集成电路,另一方面,有大范围的分子重量和大小。”

筛选后约30000分子,他们发现一种叫pleicomacrolides抗生素分子抑制Nef。

“Pleicomacrolides广泛用于实验室实验当你想关闭了溶酶体。因此,他们被认为是有毒和危险的使用药物,”画家说。溶酶体,是一个重要的细胞器用来分解细胞磨损部件,病毒和细菌。

然而,团队决定,一个叫concanamycin pleicomacrolide抑制Nef在浓度远低于那些需要抑制溶酶体。“作为药物开发的先导化合物,这很令人兴奋,因为我们可以用很低的剂量,并抑制Nef没有短期毒性细胞,”画家说。

在一个概念验证实验,他们感染艾滋病毒治疗,Nef表达细胞与concanamycin,发现细胞毒性T细胞能够清除感染的T细胞。

“这是非常可喜的这个项目,始于十年前在我的实验室最终实现。我希望我们能找到工作以及这种化合物,但它从来不是保证我们会取得成功。这种类型的研究是危险的但非常重要,因为潜在的回报,”柯林斯说。但是,她补充说,这种分子是没有准备好作为药物用于治疗艾滋病毒感染者。“需要更多的研究来优化复合。我们需要进一步分离的Nef抑制活动更多的有毒影响溶酶体的功能使它成为一个可行的治疗。”

柯林斯,画家和他们的同事们还在继续工作的化学精炼concanamycin让它更可行的作为潜在的治疗。当结合艺术和未来治疗休克潜在的HIV清醒,画家疗法可以用于明确指出任何剩余的病毒,治愈艾滋病毒。

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