SARS-CoV-2会通过变异逃脱未来的药物吗?答案可能是一个微妙的“不”。

几乎就在SARS-CoV-2颠覆世界之时，其表面的刺突蛋白成为了分子界的名人。它是病毒进入我们细胞的关键，因此是一个关键的目标:许多有前途的治疗方法和疫苗旨在释放抗体，发现并阻止刺突。

但与其他任何病毒一样，冠状病毒在传播过程中也会发生突变，这引发了令人担忧的问题:如果出现突变改变了尖刺的形状，使基于抗体的疗法无法识别它，但仍能撬开我们的细胞，那该怎么办?

洛克菲勒基金会的科学家们最近的实验表明，这种可能性确实存在，同时也带来了一些好消息。他们的发现表明，这种病毒逃脱能力有限，可以通过结合多种抗体的药物来削弱这种病毒。

“弄清楚可能出现的抗体耐药性的模式可以帮助我们在设计治疗方法时领先病毒一步，”逆转录病毒学实验室的负责人Paul Bieniasz说。

逃一次，不逃两次

Bieniasz的团队与米歇尔·c·努森茨威格(Michel C. Nussenzweig)和查尔斯·m·赖斯(Charles M. Rice)的实验室合作，正在开发所谓的单克隆抗体疗法，即识别出一种有效的抗体并大规模生产，用于COVID-19的药物治疗。为了更好地理解这种干预措施是否会随着时间的推移而继续有效，他们使用一种替代疗法检测了病毒突变模式冠状病毒:一个水泡性口炎病毒在其表面表达SARS-CoV-2刺突蛋白。

该团队首先让这些人造冠状病毒自由复制，并在它们复制自己出错时获得突变。然后，他们将这些病毒置于不同类型的强效尖峰靶向抗体中，然后将它们全部倒入含有人类细胞的培养皿中。

正如预期的那样，大多数病毒被抗体中和了，但有一部分存活下来，并能够感染细胞。这些逃脱者的基因序列显示突刺蛋白有轻微的变化，洛克菲勒大学的研究副教授Theodora Hatziioannou说:“正是这种类型的突变可能使病毒对这些抗体产生抗性。”

然而，这个问题可以通过使用两种抗体的混合物来缓解。在这些实验中，一种抗体逃逸的变异病毒被针对刺突蛋白不同位置的第二种抗体消灭。

还有一个问题是刺突蛋白的突变是否会限制未来疫苗的成功。研究人员发现，对某些抗体具有抗性的突增变异已经在人群中传播，尽管频率很低。此外，当研究人员用4名COVID-19患者的血浆重复实验时，其中一个样本中出现了耐药突变体。

这可能意味着病毒可能会逃脱一些正在开发的疫苗旨在产生的天然抗体——但最有可能的是，这种风险取决于疫苗引发的抗体反应类型以及不同人群的抗体反应不同。

“为了了解更多，我们需要检查更多来自COVID-19患者和接种疫苗者的血浆样本，并对COVID-19的多样性有更全面的了解抗体以及它们对病毒”,Hatziioannou说。

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