免疫系统的古老部分可能是严重的Covid-19

根据哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)研究人员的一项新研究，免疫系统最古老的分支之一补体(complement)可能正在影响COVID-19疾病的严重程度。

在其他将补体与COVID - 19联系起来的发现中，研究人员发现，患有与年龄相关的黄斑变性(一种由过度活跃补体引起的疾病)的人更有可能出现严重并发症并死于COVID - 19。

与补体的联系表明，现有的抑制补体系统的药物可以帮助治疗患有严重疾病的患者。

这项研究发表于8月3日自然医学。

作者还发现证据表明，凝血活性与COVID - 19的严重程度有关，某些补体和凝血基因的突变与COVID - 19患者的住院治疗有关。

“这些结果共同为Covid-19的病理生理学提供了重要的见解，并绘制了用于在确定患有SARS-COV-2的患者的临床结果时的作用，”MPH，哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医院的教授，培养了与尼古拉斯·泰多尼托蒂，博士学位。

这一发现源于冠状病毒拟态研究

研究凝血和补体在COVID中的作用的想法始于对地球上所有病毒的病毒模仿——总共超过7000种。

夏皮拉说:“病毒含有可以模仿某些宿主蛋白质的蛋白质，欺骗宿主细胞帮助病毒完成其生命周期。”“除了我们感兴趣解决的基本生物学问题之外，基于我们之前的工作和其他人的工作，我们怀疑识别这些模拟物可以为病毒如何引发疾病提供线索。”

调查发现的冠状病毒是Mimicry的主旨，特别是蛋白质，涉及凝血的蛋白质和弥补补体的蛋白质，人类最古老的分支之一免疫系统。

补体蛋白有点像抗体，通过粘附于病毒和细菌并将它们标记为破坏来帮助消除病原体。补充也可以增加身体中的凝血和炎症。“未选中，这些系统也可能是非常有害的，”Shapira说。

“新的冠状病毒 - 通过模拟补体或凝血蛋白 - 可能将两个系统驱动到过度态。”

与更高的Covid死亡率相关的黄斑变性

如果补体和凝血功能对冠状病毒的严重程度有影响，那么已经存在补体或凝血功能亢进的患者应该更容易感染病毒。

那led shapira和tatonetti看着covid患者的黄斑变性，一种眼部疾病引起的，造成的过度增强，以及常见的凝血障碍等血栓形成和出血。

在哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)的1.1万名疑似COVID-19患者中，研究人员发现，超过25%的COVID-19患者年龄相关性黄斑变性死亡，相比平均死亡率为8.5％，并且需要大约20％的插管。患者年龄或性别的差异无法解释更大的死亡率和插管率。

“补体在肥胖和糖尿病中也更活跃，”夏皮拉说，“这可能有助于解释，至少在一定程度上，为什么患有这些疾病的人也有更大的死于冠状病毒的风险。”

有凝血功能障碍病史的人死于COVID - 19感染的风险也增加。

凝血和补体通路激活

研究人员随后检查了感染这种病毒的人的基因活动如何不同新冠病毒。

该分析揭示了Covid感染患者的签名，表明病毒与身体的补充和凝血系统的稳健激活诱导激活。

“我们发现补品是SARS-COV-2感染患者中最差异表达的途径之一，”Tatonetti说。“作为免疫系统的一部分，您希望看到激活的补体，但似乎超过了你在其他感染中所看到的那样。”

一些凝血和补体基因与住院有关

更多证据与凝血和补充有关的严重科迪德来自U.K.Biobank的数千名Covid患者的遗传分析，其中包含有关五百万人的病历和遗传数据。

作者发现，影响补体或凝血活性的几种基因的变体与需要住院的更严重的苍白症状有关。

“这些变种不一定要确定某人的结果，”Shapira说。“但这种发现是另一种证据表明，补充和凝血途径参与与Covid-19相关的发病率和死亡率。”

靶向凝血和补体

治疗Covid患者的医生注意到自大流行开始以来的凝血问题，并且正在进行几种临床试验，以确定使用现有的抗凝血治疗的最佳方法。

补体抑制剂目前用于相对罕见的疾病，但至少一个临床试验正在用Covid患者测试这个想法。

“我认为我们的调查结果为凝固和补充在Covid中发挥作用提供了更强的基础，”Tatonetti说，“希望激励他人评估这一假设，并看看它是否有助于争取持续的大流行。"

研究，“免疫补体和凝固SARS-COV-2感染不良结果的功能，在2020年8月3日发表自然医学。

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