关键基因改变调节性T细胞进行微调免疫应答

人类免疫系统是一个精细调谐的机器，平衡何时释放一个细胞军队，以处理病原体，何时可以在那支军队中遏制袭击身体本身。现在，Salk研究人员发现了一种控制调节性T细胞的方法，免疫细胞充当停火信号，告诉免疫系统何时失望。

“我们的最终目标是能够使用这些目标基因Salk的Immunicoology和微生物发病机构副教授叶铮调节调节调节性T细胞涉及自身免疫疾病和癌症。

“操纵这种细胞类型的治疗目的的想法非常令人兴奋，”戴安娜·赫尔格雷弗助理教授，理查德·赫德曼和安妮巴伊格尔的持有人赋予了发展主席和郑新文的联合对应作者。他们的学习出现在期刊上免疫2020年7月7日。

调节性T细胞负责在其他细胞的活动中进行重新加工免疫系统。它们防止免疫系统攻击身体自己的组织，并在不再需要时讲述免疫应答褪色，类似于全清零的信号。受损监管T细胞与免疫系统攻击身体的自身免疫疾病有关，包括类风湿性关节炎，多发性硬化，炎性肠病和狼疮。另一方面，一些癌症具有更高于常见的调节性T细胞活性，防止免疫系统攻击肿瘤并允许其生长。

研究人员已经知道称为Foxp3的基因是调节T细胞的开发和功能的关键球员。如果监管性T细胞就像主角维持和平者一样，Foxp3就像联合国一样，鼓励维持和平部队组织。没有Foxp3，身体不形成调节性T细胞。所以郑的小组出发了寻找影响福索普3水平的其他基因。它们使用CRISPR基因编辑技术来测试整个基因组受影响的FOXP3的基因。该屏幕升高了数百个基因，包括少数代编码SWI / SNF复合物的不同亚基，这是一组蛋白质，通过物理地使得细胞机械可获得DNA来转动许多其他基因的作用。

Hargreaves和她的小组已经已经在SWI / SNF复合体中研究了许多基因，包括新的变体，即2018年的实验室称为NCBAF综合体，因此两名实验室组织揭示了监管性T细胞中复合物的作用。

“已经存在数据来展示SWI / SNF复杂是如何对细胞的开发很重要，但在监管T细胞中的数据并不多，”Salk Proddoctoral研究员Jovylyn Gatchalial，Co-First作者的新工作。

研究人员使用CRISPR来从调节T细胞中选择性地除去SWI / SNF复杂基因。他们发现，在NCBAF复合物中删除一个称为BRD9的基因对免疫细胞具有特别强烈的影响;没有BRD9的调节性T细胞具有较低的Foxp3水平和弱化功能。

“到目前为止，它对身体的微调调节性T细胞活动非常困难，”新纸的研究生和联合第一作者埃里克·钦佐“这综合体允许我们仅对免疫细胞的活动或下降，但不足以引起其他形式的疾病。”

在癌症的小鼠中，用弱化的免疫细胞治疗没有BRD9的其他免疫细胞- 免疫系统的战士和士兵 - 通常被调节性T细胞堵塞渗透肿瘤并缩小它们。然而，在炎症性肠病的小鼠中，弱化的调节性T细胞使免疫系统侵入消化道未经检查。这些结果表明，控制调节性T细胞的强度具有治疗癌症和癌症的可能性自身免疫疾病。

在未来，研究人员表示，他们希望深入进入BRD9控制Foxp3表达以及NCBAF复合物如何以其他方式改变肿瘤环境的分子机制。

Hargreaves补充说，未来的研究可以看一下小分子是否可以控制NCBAF复合物的活动;这些与人类治疗方法更相关，而不是改变蛋白质的遗传方法。这些分子可能有一天能够拒绝监管T的活动细胞治疗癌症，或调味他们的活动以治疗自身免疫疾病。

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