再次希望治疗疼痛和抑郁症

卢森堡健康研究所（LIH）感染和免疫部的研究人员已经开发了LIH383，这是一种结合并阻断脑中先前未知的阿片受体的新型分子，从而调节中枢神经中产生的阿片肽的水平系统（CNS）和增强其天然止痛药和抗抑郁性能。阿片类肽是通过在CNS细胞表面上与四个“古典”阿片受体相互作用而作为神经调节剂的小蛋白质，在介导的疼痛缓解中发挥关键作用，而且在欣赏疼痛缓解中，也是兴奋，焦虑，压力和抑郁等情绪。

该分子由AndyChevigné博士，LIH和他的团队的AndyChevigné博士和他的团队基于先前的研究，该研究已经将非典型趋化因子受体Ackr3作为与天然阿片和陷阱结合的新型阿片受体'他们，从而抑制他们的镇痛和抗诱人活动。这些调查结果于6月19日在着名的国际期刊上发表自然通信，对痛苦，抑郁和脑癌治疗的新型药物的开发进行重要意义。

与阿片类药物制作起作用的药物，目前主要治疗诸如严重疼痛的表阿片类药物。通过靶向和激活阿片受体，防止疼痛，氧气霉菌和芬太尼的阿片类药物免受止痛药，防止自然的“疼痛消息”传播，改变疼痛感知，从而导致止痛作用。尽管它们有效性，但这些止痛药的使用经常导致几种副作用，例如耐受性，依赖性和呼吸系统障碍。因此，迫切需要通过利用具有新的作用机制和减少的并发症的药物来查找新方法来调节阿片类药物系统，特别是鉴于目前的公共卫生危机，称为“阿片类药物危机”，与越来越多的滥用有关和合成阿片类药物的成瘾。

在这方面，LIH研究团队由Chevigné博士开发和专利了一种新的分子-LIH383- - 具有增加脑内与古典阿片受体结合的阿片类药物肽的可用性的总体效果。

具体而言，LiH383通过靶向和阻断非典型趋化因子受体Ackr3，其中LIH研究人员已被证明是一种具有阴性调节性质的新阿片受体。科学家们表现出Ackr3对各种阿片类药物具有高亲和力，即属于脑啡肽，伤害蛋白和达诺啡因家族的那些。但是，Ackr3与这些阿片类药物之间的相互作用不会产生典型的缓解疼痛或者在阿片类药物与所谓的“古典”绑定时出现的镇静“消息”阿片受体。

“有趣的是，我们发现Ackr3不触发导致止痛作用的分子信号传导事件的独特链。相反，Ackr3用作”清除剂“，否则将与古典受体结合的阿片类药物。换句话说，Ackr3是一种非典型阿片受体，其捕获分泌的阿片类药物肽并减少可以与传统相互作用的水平受体因此，促进了他们的行动和作为阿片类药物制度的负调节剂，“Max Meyrath，Co-First作者解释道。

“我们的发现基本上提出了一种新的和以前未知的机制来微调阿片类药物系统，并通过操纵阿片受体家族的第五成员Ackr3来调节天然阿片类的丰度。因此，我们设立了发展能够的分子为了紧紧结合并阻止Ackr3，目的是增强阿片类药物对疼痛和负面情绪的自然有益效果。这就是Lih383的构思，“普通的发布的第一个作者Martyna Szpakowska博士说。该团队随后进行了LIH383在调制ACKR3活动中的效果的概念证明并提出了一个专利申请2020年4月。

这些结果为治疗慢性疼痛，压力，焦虑和抑郁症进行了替代选择，也为癌症治疗。实际上，除了其作为阿片类药物的新描述的作用之外，AckR3原本称为趋化因子受体，其能够与趋化子 - 小细胞分泌的趋化因子 - 小蛋白质结合，该免疫细胞分泌的免疫响应但也已被显示出涉及的趋化性。在肿瘤引发和转移中。具体地，Ackr3在肿瘤中大量表达，例如胶质母细胞瘤 - 一种高度侵略性的脑癌和乳腺癌，其存在与增加的肿瘤生长，转移，化疗抗性和预后差相关。“作为与Ackr3相互作用和”干扰“的Ackr3调制器，因此LiH383还具有治疗转移性癌症的承担，利用我们对该受体的双趋化因子 - 阿片类药物”清除“活动的显着发现”，“强调Chevigné博士。“我们预计Lih383就是为开发一种针对痛苦和抑郁症的新毒品的先​​兆，从而提供一种创新和原始的治疗策略来解决这个问题阿片类药物危机，“他补充道。

“这是一个辉煌的例子，基本研究可以转化为患者的有形益处的基本研究，导致临床结果改善，”感染和豁免部门主任的主任Markus Ollert教授说：学习。

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