胎盘中持续的DNA损伤影响妊娠结局

塞子医学研究所的科学家表明，在Cornelia de Lange综合征的小鼠模型ob欧宝直播nba中最早的发展阶段，功能失调的胎盘可以在最早的发展阶段发挥以前无法识别的作用。具有这种稀有遗传疾病的人经常在咖啡蛋白中含有突变，有助于DNA组织和修复本身的环状蛋白质。

研究人员发现，具有内聚突变的小鼠的胎盘会累积对其DNA的损害，进入一种被称为衰老的永久生长受阻状态，并产生影响胚胎生长的促炎细胞因子。

在2002年6月16日在线上，在ChinesK中出现的调查结果细胞发育旨在靶向细胞因子信号可能是保护胎盘健康并促进健康怀孕的一种方法。

“DNA损伤激活胎盘衰老的发现具有重大意义，”斯托尔斯研究所的研究员、该研究的主要作者詹妮弗·l·格顿博士说。“鉴于这与人类健康的潜在关联，我们的研究表明，这可能是吸烟等导致DNA损伤和宫内生长受限的因素发挥作用的一种机制。”

估计在20个新生儿中受到宫内生长限制的影响，其中婴儿小于预期，因为它在子宫内的正常速率下不生长。这种发育中断的生长的最引人注目的例子之一是Cornelia de Lange综合症，一种罕见的病症，影响了10,000名新生儿中的一种。出生于这种疾病的人们可以在武器，手和手指中具有矮小的身材，智力残疾和骨骼的异常。

科妮莉亚·德·兰格综合症是由基因突变引起的，基因突变影响了一种称为内聚蛋白的复杂蛋白质，这种蛋白质包围DNA并将其折叠成环状。长期以来，科学家们一直认为，这种综合症的发生是由于内聚复合体的缺陷导致DNA组织紊乱，扰乱了发育过程中基因的启动和关闭方式。然而，格顿和她的团队怀疑这只是故事的一部分。

先前的研究表明，怀科妮莉亚·德·朗格综合症婴儿的妇女体内一种名为妊娠相关血浆蛋白- a (PAPP-A)的蛋白质水平较低。由于这种蛋白质是由胎盘分泌的，这一发现表明，这个至关重要但一直未得到充分研究的器官可能也出了问题。

Vijay Pratap Singh，Ph.D.是吉埃顿实验室的博士，决定看看incelia de Lange综合症的小鼠模型中的胎盘发生了什么。他发现对他们的基因组造成持续的伤害，强调了在修复DNA损伤时的辅候重要但被占用的辅助功能。这些维护问题将胎盘置于早熟状态的衰老状态，其细胞停止分裂。

Singh表明，随着胎盘的细胞移入衰老，它们开始分泌称为细胞因子的分泌化学物质，所述细胞因子引发炎症反应，如耀斑到信号危险。这些细胞因子积累在胚胎小鼠中，影响其生长和健康。

“有句老话说，在怀孕期间，任何一种压力都会影响婴儿的生长。在这里，使用小鼠模型，我们已经在分子水平上展示了DNA损伤如何通过细胞因子信号影响胚胎生长，”Singh说，他是该报告的第一作者。

为了进一步探讨胎盘在岩内植物综合征中的作用，Singh测试了正常的小鼠胎盘是否可以降低Cornelia de Lange小鼠模型胚胎的生长缺陷。值得注意的是，他发现，由正常的小鼠胎盘支持的玉米绦虫德兰小鼠模型胚胎更好地存活，比受影响的胎盘喂养的人更健康。

在未来，研究人员计划测试他们是否也能在该综合征的小鼠模型中，用小分子药物阻断胎盘中的促炎细胞因子产生更好的结果。格顿说，这类消炎药有可能有一天会改善怀孕结果，但还需要更多的研究。

斯托尔斯显微镜中心的负责人肖恩·麦金尼博士也是这项研究的合著者。这项工作是由斯托尔斯医学研究研究所和硬币之路资助的。ob欧宝直播nba

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