母亲肥胖会增加后代几代人患肝癌的几率

母亲肥胖会增加后代几代人患肝癌的几率
体内实验表明(A) hfd喂养的雌性小鼠分泌miR-27a-3p,并且随着世代(G0到G2)的增加,导致G3雄性小鼠的HCC负担高于G1;(B) miR-27a-3p抑制Acsl1和Aldh2的表达,导致肿瘤负担增加;(C)将miR-27a-3p agomir注射到怀孕的雌性小鼠,在后代中导致同样的表型后果。图片来源:《肝脏病学杂志》

科学家们已经认识到母亲肥胖和肥胖母亲的后代患肝癌之间的联系,然而,其机制尚不清楚。在一篇小说研究中,出现在肝脏病学杂志在美国,研究人员已经在肥胖小鼠母体中发现了一种microRNA,这种microRNA似乎会将肝癌易感性传递给后代,从而增加其后代和后代罹患肝癌的几率。

世界上三分之一的人口超重或肥胖威胁.肥胖会增加患代谢性疾病的风险(NAFLD)和肝细胞癌(HCC)在美国,最近确诊的HCC中,高达50%是肝代谢紊乱(如NAFLD)的结果。

“母亲的肥胖直接影响到后代的健康,是肥胖流行和肥胖的关键因素中国武汉大学生命科学学院郑凌博士和中国武汉华中科技大学同济医学院同济药学院黄坤博士解释道。“流行病学研究表明,肥胖是一个独立的风险因素.我们的研究为这个问题提供了洞见影响后代的肿瘤发病率。”

研究人员用二乙基亚硝胺(DEN)诱导肥胖小鼠发生肝癌.进行RNA测序,以确定基因和microrna在几代中发生了变化。他们发现,向妊娠小鼠注射microRNA miR-27a-3p不仅增加了肝脏miR-27a-3p,降低了后代(胎儿期、幼龄和成年期)Acsl1和Aldh2两个基因的表达,而且还加剧了den治疗后代的HCC发展。

高脂饮食诱导的母亲肥胖导致后代对den诱导的HCC的易感性,研究人员确定这种易感性是世代累积的。此外,发生肝癌的几率在代际间增加。例如,肥胖的母亲和祖母的后代的严重程度要高于肥胖但体重正常的母亲的后代。

研究人员还分析了肝癌的人类样本。黄教授指出:“我们的研究结果提供了母亲肥胖和后代疾病发展之间的机制联系,这将有助于探索胎儿和发育源性疾病的治疗和预防。”

郑教授评论说:“对于怀孕的母亲来说,miR-27a-3p的血清水平对后代的健康至关重要,未来可能被用作诊断或预测的生物标志物。”“因此,我们呼吁在产妇多代生育问题上作出全球努力更好地解决我们面临的这个共同问题。”

在一篇相关的社论中,法国巴黎INSERM UMRS 1138 Cordeliers研究中心的Sabine Colnot博士和德国乌尔姆大学医院内科I部的Lechel博士评论道,“这项研究在新陈代谢和表观遗传学的十字路口为癌症研究开辟了一条新的道路。它带来了关于母亲的压力如何影响其后代的新信息,以及对HCC发展的影响。传承模式不是典型的代际传承模式。这是多代人的,随着几代人对HCC的易感性逐渐增加。”


进一步探索

母亲肥胖会加速后代衰老,增加患糖尿病和心脏病的可能性

更多信息:Yu Sun等,多代母亲肥胖通过miR-27a-3p增加子代HCC发病率,肝脏病学杂志(2020)。DOI: 10.1016 / j.jhep.2020.03.050
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引用:母亲肥胖增加后代世世代代患肝癌的几率(2020年,6月25日),检索自2022年6月12日//www.puressens.com/news/2020-06-maternal-obesity-chance-liver-cancer.html
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