免疫细胞在打击软组织和骨骼肉瘤时受到阻碍

这里称为叔淋巴结结构（TLS）的免疫细胞的聚集在这里，在称为横纹肌肉瘤的软组织的肿瘤内，是免疫系统对抗癌症的主要参与者。Johns Hopkins Kimmel Cancer Center的研究人员正在研究这项工作原理 - 或者不会改善治疗方法。信用：约翰霍普金斯金梅尔癌症中心

免疫疗法，例如检查点抑制剂，可以增强人体对抗癌症的自然能力，在治疗肉瘤方面收效甚微稀有癌症生长在软组织和骨头。在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员公布了这一结果肿瘤微环境在这些癌症中寻找原因。

该作品于2020年6月16日在线在线在线发布临床癌症研究。

研究人员通过研究两种类型的软组织肿瘤——横纹肌肉瘤和未分化多形性肉瘤(UPS)——的人类样本，发现两者具有不同的遗传基础和对免疫治疗的反应瘤类型成熟的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。TAMs严重参与促进肿瘤的起始和生长，阻碍了针对肿瘤的适当免疫反应。此外，两种肉瘤都含有类似数量的CD8+ T淋巴细胞(CD8+ T细胞，也被称为“杀手T细胞”)，这些免疫系统细胞保护身体免受感染，被认为是抗击癌症的前线士兵。

在他们的研究中，研究人员发现在两种肉瘤中CD8+ T细胞聚集的位置以及它们的抗肿瘤功能如何被TAMs阻碍是不同的。

在UPS中，研究人员发现肿瘤本身充满了tam和CD8+ T细胞。随着肿瘤抗原的不断刺激，CD8+细胞产生大量PD-1，一种最终耗尽T细胞群的蛋白质。研究人员指出，当这种情况发生时，TAMs控制环境，正常的T细胞活性就会被抑制。

在横纹肌肉瘤中，研究人员发现CD8+T细胞仅存在于被称为三级淋巴样结构(TLSs)的免疫细胞的微小聚集中。TLSs被认为在启动抗肿瘤免疫反应中起着重要作用，帮助免疫系统识别癌细胞作为目标。

"Our working theory is that TAMs around the TLSs restrain them from deploying the T cells they contain into the surrounding tumor tissue," says senior study author and pediatric hematologist-oncologist Nicolas Llosa, M.D., assistant professor of oncology at the Johns Hopkins University School of Medicine.

Llosa表示，研究结果表明，为UPS和横纹肌肉瘤，瞄准和关闭TAMS，然后恢复完全有效，癌症战斗的活动细胞在肿瘤上，可能是实现疾病阳性结果的关键。

“我们真的试图从肉瘤中的免疫细胞相互作用的颗粒细节中学习，”洛杉矶说。“这是一种罕见的患者患者，患有新疗法的绝望。过去四十年来肉瘤的疗法没有改变。”

他说，免疫疗法在治疗一些肉瘤方面取得了有限的成功，但到目前为止对UPS和横纹肌肉瘤没有效果。

“成功免疫疗法的基础在于免疫系统认识到的能力癌症作为外国和攻击，依赖于遗传学，宿主和环境因素，以及肿瘤微环境的化妆，“洛杉矶说。”我们需要了解维持这些肿瘤的免疫力利基以及它如何支持宽容，所以我们可以确定什么药物目标可用于帮助安装更好的反应。“

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