未发现性发展差异的遗传原因

Francis Crick Institute的研究人员，Institut Pasteur及其临床合作者已经确定了患有女性染色体的睾丸组织的原因。

”的差异性发展“（DSD）是遗传条件，其中染色体性别，XY或XX之间存在不匹配，通常是男性和女性的，例如，他们解剖的某些方面，例如，作为女性或XX个人出生的XY个人作为男性。在许多情况下，遗传原因是未知的。患病率为2,500-4,000人。

本文发表于此美国国家科学院院刊研究人员研究了一种复杂的情况，其中有两个X染色体的人是典型的女性，他们有睾丸组织而不是卵巢，或者性腺是两种组织的混合物。

他们专注于具有这种罕见的罕见条件的人的子集，他也没有Y染色体基因（SRY），通常需要雄性生殖器官的产生。

通过分析78名患有这种疾病的儿童的DNA，他们发现9%的儿童发生了突变，影响了另一种名为Wilms' Tumor 1 (WT1)的基因的特定部分，该基因不是位于性染色体上，而是位于另外22对染色体中的一个。

通过人类细胞培养，他们发现这些变化干扰了促进男性睾丸和女性卵巢形成之间的微妙平衡。这种不平衡抑制了一种蛋白质(β-CATENIN)，这种蛋白质对卵巢的发育很重要，从而导致平衡转移，有利于睾丸组织的发育。

“在性器官的发育方面仍有许多未知之处。对于一些在性发育方面存在差异的患者和他们的家庭来说，这种情况可能会令人困惑和不安。”

巴黎巴斯德研究所人类发育遗传学小组组长Anu Bashamboo说:“了解性别差异的根本原因可以帮助更容易地确定难以诊断的疾病，并帮助家庭和医生做出更明智的治疗和管理决定。”

为了测试他们的发现，研究人员实验改变了小鼠中的WT1基因以模仿人类突变之一。当这种变化引入具有两个X染色体的小鼠时，这通常是女性的，这些发达的男性发展迹象。

“WT1基因众所周知对睾丸发育很重要。它真的很有趣，我们发现它也在卵巢的发展中发挥着至关重要的作用，”干细胞生物学和发育遗传学的群体领袖罗宾·洛厄尔 - 徽章实验室在克里克。

“它似乎有双重功能，创造出一种蛋白质，其部分对男性和女性的发育有贡献，”罗宾继续说。“这两种功能平衡上的微小变化似乎会改变性器官的发育方式，即使我们的。染色体是男性还是女性。“

“通常很难理解这些差异在人类身上是如何发展的，因为这些变化发生在发育的早期。当他们被诊断出来时，通常是出生后很好，研究他们已经太晚了。以色列巴伊兰大学米娜和埃维拉德古德曼生命科学学院的研究组组长、第一作者Nitzan Gonen说:“在老鼠身上重新制造突变给了我们机会来证明是它导致了这些差异，并了解突变发生的原因和方式。”

研究人员将继续研究WT1基因在性发育中的作用。

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