研究人员跟踪腹主动脉瘤治疗预防的新途径
将富含氧气的血液从心脏输送到腹部的主要通道被称为腹主动脉。这条主要的公路坚固而厚壁,可以承受一辈子的使用。但就像高速公路旅行轿车和卡车,太多的力量在其表面和暴露于某些环境因素可以导致船磨损和削弱time-weakening能导致腹主动脉瘤(AAA),主动脉壁膨胀,破裂的风险很高。
AAA的风险在吸烟者中很高,特别是50岁以上的男性,没有治愈。长期存活较差,特别是对于具有大动脉瘤的患者以及那些无法接受手术的人来防止最终破裂。
但是现在,天普大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的科学家们的新研究表明,AAA可以从治疗上加以预防。在5月28日在线发表的文章中心血管研究他们首次在动物实验中发现,阻断一种被称为动力相关蛋白1 (Drp1)的分子可以阻止AAA的发展。
“虽然AAA的分子机制还不清楚,但我们怀疑与线粒体有关,线粒体为细胞提供能量,”Satoru Eguchi医学博士解释说,他是LKSOM心血管研究中心、Sol Sherry血栓研究中心和代谢疾病研究中心的生理学教授和教授。“我们特别感兴趣的是被称为线粒体裂变和融合的过程如何影响AAA。”
分裂和融合是线粒体分裂和重组以维持其功能的正常过程。但是由吸烟、衰老和其他因素引起的血管炎症会导致线粒体裂变。这种由Drp1控制的有害破碎过程严重损害了主动脉通道的完整性,就像高速公路的地下部分在崩塌。
Eguchi博士和同事,包括Hannah A. Cooper,MD,Ph.D.Eguchi博士的学生在心血管研究中心的实验室和日本冈山大学的新论文中的合作者,观察了人类AAA患者腹主动脉的DRP1水平升高。他们还观察到类似的DRP1增加了来自小鼠的AAA组织增加以发展该条件。
为了研究Drp1升高的意义,研究人员用一种叫做mdivi1的化合物治疗AAA小鼠,它是Drp1抑制剂。Mdivi1原来是衰减AAA发展的,根据测量的直径腹主动脉及对血管平滑肌细胞的分子研究。虽然经过治疗的小鼠仍然具有与其病情相关的高血压,但Mdivi1完全保护了它们免受主动脉破裂。
DRP1抑制还与血管细胞中的应力响应减轻而进一步相关。这些反应包括降低炎性细胞的浸润并降低衰老,其特征在于衰老相关的细胞劣化。
Eguchi博士认为衰老可能是AAA背后的驱动因素。线粒体碎片伴随着线粒体功能下降和血管老化加速,为早衰和衰老相关分泌表型(一种与衰老相关的慢性炎症条件)的增加奠定了基础。
“患有AAA的人类和动物在外面出现年轻,但他们的血管系统通常表现出显着的老化,”埃普里博士说。“维持线粒体裂变融变平衡似乎是衰老和健康心血管功能的基础。DRP1抑制剂可能是治疗答案,以实现AAA风险的人。”
在未来的工作中,Eguchi博士和同事计划更深入地探索DRP1介导的涉及的机制线粒体分裂融合以及它们与AAA和其他心血管疾病的联系。
进一步探索
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