身体自己的大麻帮助我们忘记创伤的记忆
内源化合物Anandamide - 通常称为身体自己的大麻 - 在擦除创伤事件的记忆中发挥作用。这是由Leiden Chemist Mario Van der Stelt领导的国际团队发现的。结果已发表于此自然化学生物学并且可以提供治疗焦虑症,如PTSD的起点。
大麻在你的大脑中
当你抽大麻时,其有效成分四氢大麻酚会让你感到放松。但也有副作用,比如食欲增加和记忆丧失。“我们身体自身的大麻呢?”分子生理学教授Mario van der Stelt说。他在五年前就开始思考这个问题,并决定开始一条研究路线去寻找答案。两年后的2020年,他和他的团队在世界上第一个抑制生产anandamide.在大脑中,因此揭示了它的真实性:它有助于我们忘记创伤的记忆并减少压力。
机器人武器到救援
该研究始于2015年,当时是博士候选人、该出版物的第一作者埃利奥特·莫克(Elliot Mock)和硕士学生阿努克·范德·格拉赫特(Anouk van der Gracht)设法分离出了NAPE-PLD蛋白。这种蛋白质负责大脑中anandamide的产生。下一步是找到一种能阻止这种蛋白质工作的化合物——他们的想法是通过抑制anandamide的产生来研究它的生物学作用。
发现这种物质结果不是卑鄙的壮举。Van der Stelt转向荷兰OSS的欧洲领导工厂,由2013年的研究小组共同创立,专门从事数十万种的快速筛查。他首先必须在全自动系统开始寻找抑制蛋白质的化合物之前确保欧盟批准。“实际上,这涉及350,000迷你反应,每个反应都有不同的物质,”Van der Stelt说。“他们在汽车行业的机器人武器的帮助下做了这么做。只需三天即可浏览350,000种物质,非常令人印象深刻。”
两年的实验室工作
在筛查结束时,出现了一个受欢迎的击中:一种承诺的分子,以阻断胺胺的产生。“但是这个分子尚未准备好,”Van der Stelt说。“所以艾略特设法努力工作。”模拟优化了分子,以及许多学生,共同合成100多个类似物彼此不同的类似物。其中一个最终揭示了阿兰胺在身体中的功能。
“然后,我们开始与Roche Pharmaceuticals一起使用,分析我们的优化分子是否达到大脑,这是一个重要条件。”到那个时候,蜂窝模型已经确定了最适合的模拟,研究人员命名为Lei-401。然后罗氏确认了Lei-401确实到达了大脑。“下一步,我们和研究人员来自美国国立卫生研究院(NIH)在美国,调查了我们的物质是否真的在大脑中工作。这也被证明是如此,”梵德斯特斯说。
行为测试
三年后,终于开放回答燃烧问题:Anandamide的生理作用是什么?这次,梵德斯特呼吁加拿大和美国的合作伙伴。探讨大脑中减少安西胺水平的生理效果。“在动物模型中,Lei-401意味着创伤性记忆不再被抹去。此外,皮质类固醇水平升高,a脑被激活地区的激活,负责协调压力反应。根据,您可以推断anandamide参与减少焦虑和压力。“
一个新的道路
Van der Stelt的研究为新方法打开了治疗PTSD等焦虑症的新方法。“这是新药发展的起点。正如我们现在所表明的那样,Aandamide负责忘记焦虑,制药公司可以专注于一个新的目标。然后,你有两种选择:寻找刺激生产的分子Anandamide或寻找减少降解的分子。“
Endocannabinoids.
自20世纪60年代以来,大麻的活性物质已知:THC。1990年,发现蛋白质在THC的精神效应中起作用。这些蛋白质不是偶然的,结果稍后。身体产生类似于大麻中的物质:内荷方形素。1992年,以色列化学家Raphael Mechoulam将Anandamide鉴定为第一个内胆蛋白。Endocannabinoids在一系列过程中发挥作用,从疼痛感到食欲,记忆,血压和运动。目前已知两个内胆蛋白质:Anandamide-本研究的主题 - 和2-AG
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