新的生物标志物可以标记对常见糖尿病药物敏感的肿瘤
一种新发现的生物标志物可以帮助科学家确定哪些癌症容易受到双胍类药物的治疗,双胍类药物是一种用于控制2型糖尿病患者血糖的常见药物。
双胍类化合物,尤其是一种叫做二甲双胍的药物,长期以来一直是癌症研究人员感兴趣的对象,因为它们能够靶向细胞代谢,而细胞代谢会加速恶性肿瘤的生长和扩散细胞.迄今为止,双胍类化合物作为潜在的癌症治疗药物的成功情况好坏参半,很大程度上是因为很难将足够多的双胍类化合物注入人体癌症细胞以及缺乏一种方法来确定哪些癌症会对治疗产生反应。
“癌症对不同疗法的反应差异很大,对一种癌症有效的疗法可能对另一种癌症无效,但无论如何,它们都依赖于新陈代谢能源生产范安德尔研究所教授罗素·琼斯博士说,他是该研究的资深作者,也是VAI代谢和营养规划小组的负责人。“我们的研究结果确定了两件重要的事情:首先,它们为我们提供了一种方法,客观地确定哪些类型的癌症对双胍类药物治疗敏感;其次,它们阐明了一些患者如何以及为什么对双胍类药物的反应比其他患者更好。”
今日出版于细胞报告医学研究发现,MYC基因调控的microRNA可作为对双胍治疗敏感的癌症的生物标志物。MYC是一种众所周知的癌症相关基因,其活性在高达70%的淋巴瘤中增加。MYC的部分工作原理是通过降低其他抑制肿瘤生长的基因的活性,同时提高癌细胞的代谢活性,这一组合使细胞蓬勃发展。
但这是需要权衡的。虽然MYC有助于促进癌细胞的贪婪胃口,但它也关闭了细胞对应激生物环境的反应能力,限制了它们新陈代谢的灵活性。用双胍化物处理会切断这种能量供应,造成细胞无法应对的压力,导致它们死亡。在2型糖尿病中,双胍类药物用于降低血糖但在某些癌细胞中,如MYC高表达的淋巴瘤,增加的压力会杀死癌细胞。
“双胍类化合物有很大的潜力癌症特别是对血癌的治疗,”琼斯说。“我们在这里发现的生物标记物是确定哪些癌症会对双胍类化合物有反应,哪些不会的重要工具,这对癌症来说很重要病人护理以及设计更有效的临床试验。”
作为研究的一部分,琼斯和他的同事还描述了一种名为IM156的实验性双胍,它比现有的双胍更有效。IM156是由ImmunoMet疗法该公司是一家临床阶段的生物技术公司,开发抗肿瘤和抗纤维化疗法。ImmunoMet最近完成了一期安全性研究,IM156具有良好的耐受性。Jones是ImmunoMet公司科学顾问委员会的成员。
更多信息:Izreig等人,miR-17∼92抑制LKB1使myc依赖性淋巴瘤对双胍治疗敏感,细胞报告医学(2020)。DOI: 10.1016 / j.xcrm.2020.100014