轴突

信用:CC0公共领域

与电网中的电力线一样,长的凸起从被称为轴突形式的神经元结构从大脑运行到身体的所有部位的神经元结构向外增长。但与电源线中断不同,可以固定,轴突中的休息是永久性的。每年成千上万的患者面临这种现实,面对脊髓损伤的感觉和电机功能的终身损失以及轴突严重损坏或切断的相关条件。

然而,科学家在刘易斯卡茨医学院大学(LKSOM)的新研究表明,由于称为LIN28的分子,可能有可能在这些损伤中恢复的功能恢复,其调节细胞生长。在在线在线发布的研究中分子治疗坦普尔大学的研究人员描述了lin28的能力——当其表达高于正常水平时——在有脊髓的小鼠中促进轴突再生或视神经损伤,从而能够修复身体的通信网格。

“我们的研究结果表明,Lin28是轴突再生的主要调节因子,是治疗中枢神经系统损伤的一个很有前途的靶点,”李树新医学博士解释说。解剖学和细胞生物学教授,天普大学刘易斯卡茨医学院的施里纳斯医院儿科研究中心,也是这项新研究的高级研究员。该研究首次证明了Lin28上调在动物损伤脊髓中的再生能力。

“我们之所以对Lin28感兴趣,是因为它是神经元再生的一个靶点,是干细胞活动的一个看门人,”李博士说。“它控制着维持干细胞或允许干细胞分化的开关,并可能促进轴突再生等活动。”

为了探索Lin28对轴突再生的影响,李博士及其同事建立了一个小鼠模型,在这个模型中,动物的一些组织中表达了额外的Lin28。当这些动物成年后,它们被分为脊髓损伤组和连接眼睛视网膜的视神经束损伤组。

另一组具有正常Lin28表达和类似损伤的成年小鼠,被注射了一种用于Lin28的病毒载体(一种载体),以检验该分子对组织修复的直接作用。

在所有的例子中,额外的Lin28刺激了长距离轴突再生,尽管最显著的效果是在损伤后注射Lin28后。在脊髓损伤的小鼠中,注射Lin28后,轴突的生长超出了轴突损伤区域的3毫米以上,而在视神经损伤的动物中,轴突的生长长于视神经束的整个长度。对Lin28治疗后的行走和感觉能力的评估显示,在协调和感觉方面有显著改善。

“我们观察到大量轴突再生,这在临床上可能非常重要,因为目前没有脊髓损伤或视神经损伤的再生治疗方法,”李博士解释说。

他在近期的目标之一是识别人类患者中林28对受伤组织的安全有效手段。为此,他的研究人员团队将需要开发林28的载体或运营机系统,可以全身注射,然后在受伤的轴承中磨削,将治疗直接递送到多个受损神经元的多个群体。

李博士还想进一步破译Lin28信号通路的分子细节。“Lin28与其他生长信号分子密切相关,我们怀疑它使用多种途径来调节“他解释道。这些其他分子可能与Lin28一起包装,以帮助神经元修复。

更多信息:(2)在视神经和脊髓损伤的成年小鼠中,上调Lin28a促进轴突再生,分子治疗(2020)。DOI: 10.1016 / j.ymthe.2020.04.010

信息信息:分子治疗

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