精神分裂症与大脑脂肪代谢异常有关

日本理化研究所布莱恩科学中心(CBS)的研究人员发现，精神分裂症患者的大脑存在缺陷，这可能有助于开发新的药物疗法。一篇发表于精神分裂症公报揭示精神分裂症与低于正常水平的S1P，一种在脑的白质中发现的脂肪分子。因此，防止S1P降解可能是治疗精神分裂症的药物发育的新方向。

最近几年，药物治疗为精神分裂症已经待命了。精神分裂症可获得的大多数药物基于多巴胺，但它们在每三名患者中的约1例中无效。“因为我们没有其他角度导致精神分裂症，许多制药公司都脱离了精神分裂症相关的药物发展，”Riken CBS团队领导者Takeo Yoshikawa说。“希望我们的研究结果可以为新的角度提供新的目标药物开发。"

虽然精神分裂症是一种众所周知的精神疾病脑但是，它是如何做到这一点的仍然是个谜。科学家们早就知道，精神分裂症患者的大脑白质比正常大脑少。大脑中的白质是由少突胶质细胞构成的，这是一种特殊的细胞，它包裹着传递信号的神经元部分，帮助神经元之间进行交流。精神分裂症的典型症状包括幻觉和无法区分现实和幻想，这可能源于白质异常，导致神经元之间的通信不正常。

由Takeo Yoshikawa领导的理研哥伦比亚大学研究小组对鞘脂类进行了研究，鞘脂类是一组已知具有多种功能的脂类，其中一些与白质有关。大的死后分析白质连接大脑左侧和右侧的道路显示出S1P的严重缺乏症，是少突胶质细胞产生所需的鞘脂。进一步的测试表明，虽然已经产生了正常量的S1P，但是当它不应该是时，它被代谢并降级。“预防S1P降解的药物可以特别有效地治疗精神分裂症，”第一个作者和博士后研究科学家Kayoko Esaki说。

虽然这个实验听起来很简单，但测量死后大脑中的S1P水平是一个巨大的挑战，需要跨学科的化学专业知识质谱-是由Esaki带来的。吉川说:“这是第一次使用质谱分析的对死后大脑的精神病学研究，如果没有我们新建立的筛选鞘脂类的综合技术，我们的发现是不可能的。”

在精神分裂症中发现S1P鞘脂缺乏后，研究人员检查了双相障碍或主要抑郁症的人的后期大脑。他们发现S1P水平与正常大脑中发现的S1P水平没有不同，表明该问题是精神分裂症的特异性，而不是精神障碍的共同特征。

精神分裂症特异性临床试验开始之前，将有必要的研究。“下一个重要的一步，”Yoshikawa说，“是精确确定哪种S1P受体作用药物在实验动物中是有效的。虽然新的大片药品Fingolimod在S1P受体工作，并且有效治疗多发性硬化，我们尚未知道精神分裂症的有效性。“