一种治疗先兆子痫的潜在药物
子痫前期通常在怀孕20周后开始。受影响的女性会突然出现高血压，她们在尿液中排出更多的蛋白质(称为蛋白尿)，这是肾脏小血管受损的迹象。它还会对肝脏和骨髓造成危及生命的损伤。此外，未出生的婴儿没有得到充分的营养，这可能会干扰婴儿的生长和发育。在西方国家，大约5%的孕妇患有某种形式的先兆子痫。
实验和临床研究中心(ECRC)的Nadine Haase博士说:“先兆子痫是最常见的与怀孕有关的疾病，今天在德国仍然导致大量妇女死亡，它也是早产的主要原因，一些分娩发生在怀孕24至30周之间。”哈斯是一项研究的主要作者子痫前期现在发表在临床调查杂志．她是高血压介导的末端器官损伤实验室的成员，该实验室由dominic Müller教授和Ralf Dechend教授领导，后者是这篇论文的高级作者。
这种疾病以前是无法治愈的
目前还没有任何治疗先兆子痫的药物。Haase说:“我们知道，内源性肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节血压以及水和电解质平衡，在患有这种疾病的女性中被破坏了。”“然而，那些已知的干预RAAS系统的药物不能用于孕妇，因为它们可能会伤害胎儿未出生的婴儿特别是损害肾脏发育。”而其他的降压药，如甲基多巴，对子痫前期的作用很小。Haase说:“通常情况下，唯一的选择就是早产，而这些早产儿中有许多活不下来或有残疾。”
因此，哈斯与来自柏林、埃森、汉堡和密西西比州杰克逊的同事，以及来自马萨诸塞州剑桥市医学研究公司阿尼拉姆制药(Alnylam Pharmaceuticals)的团队一起，开始寻找治疗先兆子痫更有效的药物。ob欧宝直播nba研究人员想知道由Alnylam开发的小干扰RNA (siRNA)分子是否能在不伤害胎儿的情况下缓解先兆子痫的症状。“我们使用的siRNA减缓了肝脏中激素血管紧张素原(AGT)的产生，”Haase解释道。“AGT是血管紧张素的前体。因此，siRNA以调控的方式作用于RAAS系统。”Alnylam已经成功地利用这种作用机制来治疗人类的其他疾病。
两个子痫前期动物模型
Haase和她的同事在两个动物模型上测试了siRNA。在第一个模型中，研究团队使用雌性老鼠它们被基因改变，从而产生了人类的AGT。他们将这些动物与雄性杂交老鼠产生人类肾素。这一过程导致RAAS系统在雌性大鼠妊娠期出现相应的子痫前期症状。
另一个模型是在美国开发的，名为减少子宫胎盘灌注(RUPP)，将减少胎盘血流的夹子应用于妊娠大鼠。这导致大鼠胎儿营养不良。此外，用夹子处理的母鼠发育了——基因改变的动物也是如此高血压还有蛋白尿，虽然程度较低。用于诊断子痫前期的两种临床生物标志物——plgf和sflt -1在大鼠中也发生了改变。
血压越低，胎儿越大
在治疗实验中，研究人员在大鼠皮肤下注射siRNA。他们用化学方法改变了这些分子，使它们只作用于肝脏。在那里产生激素AGT。Haase说:“正如我们所希望的那样，我们观察到接受治疗的大鼠子痫前期症状有所减轻，这对两种模型都是正确的。”“他们的血压下降了，蛋白尿也消失了。”此外，生物标志物PlGF/sFlt-1比值恢复正常。因此，子宫里的后代也得到了更好的营养。
此外，Haase报告说，siRNA分子可能只阻止了大鼠肝脏中激素AGT的产生。在胎盘中检测不到siRNA。研究人员还研究了对母鼠的治疗是否会影响后代的器官发育(如大脑、肺、心脏和肾脏)。Haase说:“我们没有在大鼠胎儿和分娩的胎儿中发现任何负面影响。”“因此，siRNA疗法似乎是安全的，至少在动物身上是安全的。”
首次对孕妇进行临床试验
Haase说:“我们的研究为下一步的临床试验提供了所需的数据。”但还需要进一步的基础研究。该研究的资深作者Ralf Dechend说:“开发一种不越过胎盘屏障而对儿童造成伤害的RAAS阻滞剂是产前医学中最大的挑战之一。”他报道说，美国公司Alnylam现在正计划进行第一次治疗试验孕妇他将担任医疗顾问的角色。另一方面，哈斯已经在考虑她的下一个研究项目:一项临床前研究，她想在其中测试一种肽(一种小蛋白质分子)如何影响子痫前期的治疗。
进一步探索
